每周Optimism剂量 #101

今天的“不无聊”节目由Eight Sleep为您带来

每周剂量是让您以乐观的态度开始新的一天的好方法之一。良好的睡眠也是另一种方法。

Eight Sleep通过支持 Weekly Dose 和制造市场上最好的睡眠系统Pod 4 Ultra来帮助实现这两个目标。它可以自动冷却、加热，现在还可以自动升高。临床证明，它每晚可以为您带来长达一小时的优质睡眠。令人难以置信的是，Pod 4 Ultra 可以检测到我何时打鼾，并自动将我床的一侧抬高几度以改善气流并停止打鼾。我乐观地认为，这个功能将阻止 Puja 杀死我。

无论您只是想精神饱满地醒来并对新的一天充满期待，还是需要以最佳状态去完成“每周剂量”中显示的目标，您都需要八次睡眠。

投资改善睡眠。它会带来回报。和我一起加入成千上万的运动员、健康专家和创始人，如埃隆·马斯克、马克·扎克伯格、安德鲁·休伯曼、彼得·阿提亚、布莱恩·约翰逊和刘易斯·汉密尔顿，他们相信 Eight Sleep 能让他们保持最佳状态。前往eightsleep.com/notboring并使用代码 NOTBORING 可享受 Pod 4 Ultra 350 美元的折扣。

开始睡得更好

嗨朋友们👋，

星期五快乐，欢迎回来收看我们的第 101 期每周Optimism剂量。

我们希望您度过了一个愉快的独立日，并在周末保持爱国热情。上周的总统辩论确实令人沮丧，但看到大家在过去一周团结起来，讨论这个国家如此特别的原因，真是令人高兴。我感受到的总体情绪是“是的，从政治上讲，这是一场糟糕的演出，但美国现在绝对是热闹非凡的——经济、创业精神、文化——所以让我们庆祝一下吧。”至少这是我在这个假期里在互联网上的一小角落。

让我们开始吧。

（1） 阿尔茨海默症新药获批将加速治疗新时代的到来

彼得·洛夫特斯为《华尔街日报》撰稿

随着礼来 Kisunla 的问世，阿尔茨海默病的治疗可能变得更像癌症和类风湿性关节炎的治疗及其常规输液。

礼来公司是全球市值最大的制药商，该公司正利用这一优势向市场推出一款新近获得 FDA 批准的阿尔茨海默病药物。这款名为 Kisunla 的药物并不是阿尔茨海默病的特效药，但已证明它可以适度减缓认知能力下降，并可能使患者独立生活更长时间。

Kisunla 并不是近期上市的首个阿尔茨海默病药物。Biogen 的 Leqembi 去年开始上市，但起步缓慢，目前仅有几千名患者开始接受治疗。Biogen 将该药物纳入医疗体系程序的速度很慢，而且该药物的知名度相对较低。

这正是礼来公司发挥作用的地方。该公司的市值是百健公司的 26 倍。它有资源提高人们的认识，并将其阿尔茨海默病药物引入医疗保健系统，而百健公司目前根本做不到这一点。这对目前患有阿尔茨海默病的 600 万美国人而言是个好消息，对其中约 100 万可能从 Kisunla 等药物中受益的人来说更是好消息。

（2）持续神经控制仿生肢体，恢复截肢后的仿生步态

Song 等人在《自然》杂志上

在一组七名腿部截肢者中，该接口显示可将残余肌肉传入神经增强 18% 的生物学完整值。与未进行传入神经增强的匹配截肢者相比，神经假体的最大步行速度提高了 41%，使峰值速度与未截肢者相当。我们的结果表明，即使残余肌肉传入神经仅增加一点点，在持续神经调节下，截肢者也能恢复仿生步态。

这项新研究无疑为截肢者指明了直接的方向。

麻省理工学院的一组研究人员开发出了一种由大脑和脊髓控制的仿生腿，它使截肢者能够像非截肢者一样快速行走。该设备使用一台小型计算机来增强截肢腿剩余肌肉的信号，让用户通过思维和自然的肌肉运动来控制仿生腿。这使得假肢移动起来更像真肢。

在临床试验中，使用这项技术的参与者比使用标准机器人腿的参与者行走速度快 41%，并且表现出更好的平衡性和灵活性。换句话说，这些家伙绝对会在赛道上打败奥斯卡·皮斯托利斯（是的，奥斯卡·皮斯托利斯是个糟糕的家伙，是的，我现在有点奥运狂热。）

这些仿生腿目前正在进行临床试验，但未来几年将可供军队和普通民众使用。

（3） 受皮肤韧带启发的穿孔型锚，用于覆盖活体皮肤的机器人面部

Kawai 等人在 Cell Reports Physical Science 上发表

在本研究中，我们开发并描述了穿孔型锚，这种锚的灵感来自皮肤韧带的结构，是一种将皮肤等效物有效粘附到机器人表面的技术。为了展示穿孔型锚在三维 (3D) 覆盖应用中的多功能性，我们使用穿孔型锚将具有复杂表面结构的 3D 面部模型与皮肤等效物覆盖。此外，我们构建了一个覆盖有真皮等效物的机器人脸，能够通过穿孔型锚进行驱动，从而表达微笑。

在机器变成人之前，人会变成机器吗？

东京大学的一组研究人员开发出了一种“皮肤替代物”，它可以固定在机器人表面，就像皮肤附着在人体上一样。从本质上讲，他们为机器人赋予了非常像人类的面孔。早期的结果听起来有点吓人 :)

虽然第一次迭代可能有点吓人，但最终还是一件好事。不管你喜欢与否，未来几年，这个世界将充满人形机器人——在你的工厂、家里、餐厅等等。如果它们要执行人类的任务，并表现出人类的举止和礼貌，那么我希望以与人类互动的方式与它们互动。面部表情在实现这一目标方面发挥了重要作用。

另外……好吧……没关系……

（4）元素敌人

Noah Smith，Noahpinion 撰稿

但我们的智慧给了我们一个其他动物无法获得的机会——让我们有机会将人类视为一个团队，不是单独作战，而是团结起来，共同对抗贫穷和荒凉这个不可战胜的基本敌人。我们最大的任务就是将这个敌人永远击退，建立工业现代化的堡垒，重新夺回地球，为有思想和感觉的生物提供安全和舒适。地球，最终，所有其他地方也是如此。

天哪，我太喜欢这张图了。这是我最喜欢的 5 张图之一。

诺亚·史密斯在他最近的文章中使用了这张图表来表明人类在赤贫中生活了多久，以及我们最近在与他所描述的自然敌人的斗争中取得了多大的突破。

史密斯认为，贫穷是人类的自然状态。在公元后约 1800 年以及公元前数十万年中，人类只知道贫穷。贫穷是我们的自然状态。直到最近几百年，我们才开始摆脱贫困，这要归功于工业现代化。工业现代化是工业发展和技术进步的结果，它以前所未有的经济增长改变了社会，并已使数十亿人摆脱了赤贫。

过去几十年，我们一直在努力消除贫困。如果情况按照预期发展，剩下的大部分斗争将在未来几十年内取得胜利。20 世纪末和 21 世纪初，中国的工业化使 10 亿人摆脱了赤贫。而印度正在进行的工业化和现代化将在未来几十年内使另外 10 亿人摆脱贫困。

但这个自然界的敌人从未退出战斗。即使是富裕社会也只需遭受几次重创就会再次陷入困境——大规模的粮食短缺、供应链问题或灾难性事件。因此，我们必须继续战斗，继续建设工业，继续推进技术进步。我们正在与事物的自然状态作斗争，这需要持续的努力和持续的增长。

（5） WIZ转录因子的分子胶降解剂，用于诱导胎儿血红蛋白

Ting 等人在 Science 上

镰状细胞病 (SCD) 是一种普遍存在的危及生命的疾病，是由 β-血红蛋白的遗传突变引起的。治疗性诱导胎儿血红蛋白 (HbF) 可以改善疾病并发症，并且人们一直在努力研究。然而，安全有效的 HbF 小分子诱导剂仍然难以捉摸。我们报告了 dWIZ-1 和 dWIZ-2 的发现，它们是 WIZ 转录因子的分子胶降解剂，可在红细胞中强力诱导 HbF。

由于“WIZ 降解剂”的发现，我们可能很快就会有一种全球通用的镰状细胞病口服治疗方法。镰状细胞病 (SCD) 是一种遗传性疾病，会导致红细胞变形和分解，从而导致剧烈疼痛、贫血和器官损伤，影响全球数百万人。在美国，大约有 10 万人（主要是黑人）患有这种疾病。

WIZ 是一种蛋白质，通常有助于调节胎儿血红蛋白的产生，但在这种情况下，它充当阻止胎儿血红蛋白产生的阻断剂。通过靶向和分解 WIZ，研究人员可以提高胎儿血红蛋白水平，以帮助治疗镰状细胞病。靶向蛋白质降解剂（如 dWIZ-1 和 dWIZ-2）通过选择性分解调节基因活动的特定蛋白质来帮助调节基因控制因子，从而使科学家能够调整基因表达水平。

去年， FDA 批准了 Casgevy ，这是一种基于 CRISPR 的镰状细胞性贫血疗法，但这种新方法可以让患者只需服用一粒药丸即可。鉴于这些分子胶水降解剂刚刚被发现，我们可能至少还需要几年时间才能实现商业化，因为潜在的新疗法要经过试验和批准阶段，但这一发现是开发一种普遍有效且可获得的镰状细胞性贫血治疗方法的重要一步。

（附赠）美国千年+ 更新移民观点

本周早些时候，帕基发表了《美国千年》 。这篇文章的基本前提是，美国的经济、地缘政治和相对状况都比人们想象的要好得多。这种说法与现实不符。尽管美国有这样的头条新闻，而且人们承认，美国运作的方式令人沮丧，但美国仍然非常强大，并将在未来几代人中继续保持这种强大。这是因为美国仍然充满活力的创业精神比其官僚主义的拖累更强大。

帕基认为，美国是第一个资本主义帝国，这也是它变得如此强大的原因，也是它比之前的帝国更具韧性和持久力的原因。美国的建立方式意味着它，特别是其最有进取心的公民，能够想出解决任何问题的方法。在 7 月 4 日和惨淡的总统辩论背景下，这本书值得一读。

谈到叙事与现实不符，泰勒·科文最近表示，我们需要更新对移民的看法。简而言之，他对移民的看法是，尽管公众反对和政治反弹加剧，但移民的实际好处仍然是积极的，但一些国家可能需要采取更严厉的政策来管理这些政治后果。

我们一家人从爱尔兰和意大利移民到这里。没人愿意让爱尔兰人和意大利人来这里。他们抢走了美国人的工作，犯罪，酗酒，智力低下，也许最糟糕的是，他们是天主教徒。商店挂着“爱尔兰人不宜申请”的标志。许多美国人认为爱尔兰和意大利移民无法融入美国，他们不会接受美国的习俗或价值观。而几代人之后，我们却像苹果派一样美国化了。

今天，尽管围绕移民问题大肆宣传，但数据实际上支持了适度的积极工资效应、尽管移民人口较多但犯罪率较低、移民对财政做出积极贡献、对疫情后经济复苏做出重大贡献以及拉丁裔选民被同化的证据。

泰勒写道：“因此，我们不应该贬低移民本身。相反，我们应该努力在生活的许多领域打击过度的消极情绪。”阿门。

改变总是困难的，但在我看来，以下两种观点在美国历史进程中始终适用：

• 资本主义和民主是好的

• 移民从来都不受欢迎，而且通常具有长期积极意义

从 Gipper (h/t @pitdesi ) 那里拿走。

祝大家周末愉快。感谢Eight Sleep 的赞助！

我们将在周二回复您的收件箱。

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谢谢阅读，

帕基+丹