每周Optimism能量 #178

嗨，朋友们👋，

周五快乐，欢迎回到我们的第178期“每周Optimism能量”！

这是近期信息量最庞大的一期。在SpaceX和xAI（和/或特斯拉）可能合并的传闻出现之前，我们已经发布了七篇“额外报道”。

我们已经远远超过长度限制了，所以……

让我们开始吧。

今天的每周精选由……不无聊的世界倾情呈现。

想要了解更多精彩内容，包括以下所有故事、与专家合著的文章以及聊天记录，请加入我们不断壮大的“不无聊世界”成员社区：

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（1）两年的心灵感应

Neuralink

目前全球已有21人脑内植入芯片，能够用意念控制电脑。Neuralink公司的首款产品“心灵感应”（Telepathy ）旨在“让瘫痪患者仅凭意念就能直接控制电脑、手机和机械肢体”。

单单“21”这个数字就令人瞩目。从诺兰·阿博格（Noland Arbaugh）于2024年1月接受首例植入手术，到短短两年内，美国和加拿大已有超过20名“神经宇航员”（Neuralnauts）参与临床试验。一些参与者仅凭意念就能达到每秒10比特以上的传输速率，甚至超过了使用鼠标的健全人。

但正是这些鲜活的人性故事让这一切变得真实。第一位患者诺兰重返校园，攻读神经科学学位。23岁的医学生塞巴斯蒂安每天使用植入式设备长达17个小时来备考。第一位女性参与者奥黛丽创作了精美的数字艺术作品，并计划开设一家实体画廊来展示她的作品。肌萎缩侧索硬化症患者通过想象手指动作，以每分钟40个单词的速度打字，目标是达到日常对话的速度。

在心灵感应技术传播的同时，埃隆·马斯克也公布了公司未来产品的最新消息。

Blindsight技术最初能为失明者提供低分辨率视觉，并随着时间的推移逐步提升分辨率，目前已准备好进行试验，只待监管部门批准。马斯克还表示，“下一代Neuralink仿生增强技术，功能提升3倍”，将于明年问世。

目前，心灵感应还是一项科技奇迹，我强烈建议您去看看那篇博文里的视频。想象一下被困在自己的身体里是什么感觉，然后再想象一下能够用意念移动物体是什么感觉。记住，我们生活在一个充满奇迹的时代。

（2）三联疗法可消除小鼠胰腺癌

瓦西里基·利亚基 (Vasiliki Liaki)、马里亚诺·巴巴西德 (Mariano Barbacid) 等。用于美国国家科学院院刊

对于不懂西班牙语的人（比如我），请允许我翻译：由马里亚诺·巴尔巴西德博士领导的西班牙科学家治愈了小鼠的胰腺癌。

胰腺癌是人类面临的最严重的疾病之一，每年在全球夺走近50万人的生命。其五年生存率仅为13%（最常见类型的五年生存率更是低至8%），预计到2030年将成为全球第二大癌症死因。90%的病例是由KRAS基因突变引起的。问题在于：KRAS抑制剂只能维持几个月的疗效，之后肿瘤就会绕过这些抑制剂进行重组。

1982年，西班牙科学家马里亚诺·巴尔巴西德分离出了第一个人类癌基因——HRAS，并帮助证实了癌症是由特定的基因突变引起的。此后四十多年来，他一直致力于研究包括KRAS在内的RAS基因家族。如今，75岁的他或许终于破解了耐药性难题。

这个思路很简单：如果肿瘤能够逃脱一条阻断通路，那就同时阻断三条。西班牙国家癌症研究中心的巴尔巴西德团队将达拉西布（一种KRAS抑制剂）、阿法替尼（一种已获批用于治疗肺癌的EGFR/HER2阻断剂）和SD36（一种靶向STAT3的蛋白降解剂）联合使用。相当于同时切断主要通路、封堵出口并禁用备用系统。

在小鼠体内，肿瘤消失了，持续超过200天，没有复发。在基因工程小鼠模型和患者来源的肿瘤异种移植模型中也观察到了相同的结果。未观察到明显的毒性。

Barbacid公司提醒，人体临床试验仍需数年时间，需要资金和监管部门的批准。Daraxonrasib单药疗法有望在今年晚些时候获批。但其原理——针对耐药机制设计的联合疗法能够使肿瘤学中最顽固的癌症之一实现持久缓解——已在动物实验中得到证实。

发现人类第一个致癌基因的人，或许也发现了如何战胜其最凶猛的后代。

（3） AlphaGenome：DeepMind破解DNA的“暗物质”

齐加·阿夫塞克 (Ziga Avsec) 等人。自然 / 谷歌 DeepMind

谷歌DeepMind，各位！我们早就告诉过你们了。

2003年，人类基因组计划发布了首个草图，科学家们发现了一个令人震惊的事实：我们DNA中只有约2%真正编码蛋白质。其余98%曾被认为是“垃圾DNA”，对我们来说一直是个谜。二十年后，我们才知道，这些非编码DNA对于调控基因表达至关重要，决定着基因何时何地开启和关闭。只是我们之前一直无法解读它们。

本周，谷歌旗下DeepMind公司在《自然》杂志上发表了AlphaGenome模型，并开源了其代码。该模型能够接收多达一百万个DNA碱基序列，并预测这些序列中的突变如何影响基因表达，本质上是翻译了调控我们98%基因组的调控机制。

这项技术成就意义重大：AlphaGenome 在 26 项变异效应预测任务中的 25 项上超越或达到了现有最佳模型的水平。它将以往需要专门工具才能实现的功能——剪接预测、染色质可及性、转录因子结合、基因表达变化——整合到一个单一模型中。以往的工具需要在序列长度和预测精度之间做出权衡，而 AlphaGenome 能够以单核苷酸分辨率分析百万碱基对的序列片段。

更重要的是它所带来的可能性。自DeepMind去年6月发布预览版API以来，已有来自160个国家的近3000名科学家开始使用该模型。他们利用该模型来缩小致病基因变异的范围，从而研究从癌症到神经退行性疾病等各种疾病。该模型无法预测某人是否会患病（基因表达受环境因素影响，而这些因素是模型无法直接观察到的），但它可以帮助研究人员确定优先研究哪些突变。

“自从人类基因组测序完成以来，人们一直在试图理解它的语义，”DeepMind公司科学副总裁普什米特·科利（Pushmeet Kohli）说。“这就像你有一本包含30亿个字符的巨著，而这本书里出现了错误。AlphaGenome可以用来问：‘如果你改变这些词语，会产生什么影响？’”

AlphaFold 揭示了蛋白质的结构。AlphaMissense 预测了蛋白质编码区域中哪些突变会导致问题。AlphaGenome 通过解析连接 DNA 与其他所有系统的调控暗物质，完成了这三部曲。我们的身体终于变得可以被机器读取了。

（4）谷歌DeepMind推出Project Genie，在短时间内打造可玩世界

德米斯·哈萨比斯

不，我是认真的。谷歌一下DeepMind吧，各位！

昨天，人工智能领域规模最大的团队推出了可玩的世界模型。通过提示或图像，您可以创建虚拟世界，并使用您选择的角色进行游戏。

世界模型制作水平正在突飞猛进。想象一下，几年前制作上面视频里的任何作品，可能需要几周？几个月？花费数万甚至数百万美元？而现在，你只需一个提示就能完成。

几年前，康拉德·巴斯塔布尔（Conrad Bastable）写了一篇精彩的文章，为垄断辩护，题为《 货币化与垄断：你所爱的互联网是如何消亡的》（Monetization & Monopolies: How The Internet You Loved Died）。他认为科技垄断之所以有益，是因为它们巨额的利润使它们能够在发展过程中通过一系列尚未完全实现经济效益的产品，为社会带来过高的回报。他以2010年至2016年的谷歌为例，说明了垄断可以带来的好处，并以2014年至2024年的谷歌为例，说明了垄断消失后会发生什么。然而，谷歌数字营销公司（GDM）最近推出的研究表明，拥有一个可以让你尝试各种酷炫项目的“垄断式赚钱机器”仍然非常重要。

这些世界模型最终会盈利吗？很有可能。它们将对游戏和娱乐有用，最终也会应用于现实世界。谷歌很可能会从这项投资中获利。但与此同时，你也可以创建世界供你的狗狗或粉色卡通气球兔子探索，仅仅因为这很有趣。

（5） 首个逆转衰老的人体试验开始

Ryan Cross 为 Endpoints News 撰稿

2020年，大卫·辛克莱尔（David Sinclair）在哈佛大学的实验室通过将部分细胞重编程至更年轻的状态，成功恢复了失明小鼠的视力。周一，美国食品药品监督管理局（FDA）批准辛克莱尔的公司Life Biosciences在人体上进行同样的试验。

ER-100 获得 IND 批准，标志着首个部分表观遗传重编程的人体临床试验正式启动。该技术利用四种山中因子中的三种（Oct4、Sox2 和 Klf4）重置与年龄相关的表观遗传标记，同时保持细胞的原始功能。Life Bio 通过排除与细胞不受控制生长相关的 c-Myc 因子，旨在平衡细胞再生和肿瘤风险，而后者历来令监管机构感到担忧。

这项一期临床试验将招募患有开角型青光眼和非动脉炎性前部缺血性视神经病变（NAION）的患者，这两种疾病都会导致视网膜神经节细胞死亡且无法再生。辛克莱尔的实验室在2020年证明，OSK基因疗法可以恢复老年青光眼小鼠的视力。现在，我们将验证它是否对人类有效。

“自从山中伸弥首次证明细胞年龄可以重置以来，将这种生物学原理转化为实际药物的潜力巨大，但此前主要仍停留在理论阶段，”Life Bio首席执行官杰里·麦克劳克林表示。“此次IND申请获批是长寿和衰老生物学领域的一个重要转折点。”

选择眼部作为靶点是一项战略举措。Life Bio 拥有安全有效的眼部基因治疗技术，而且恢复视力的效果立竿见影。但首席科学官 Sharon Rosenzweig-Lipson 也明确阐述了公司更广泛的目标：“我们几乎可以在任何部位进行基因治疗。无论您最关注哪些与年龄相关的疾病，我们都在着手研究这些疾病。”该公司目前正在开发用于治疗肝病的 ER-300。

与价值2000亿美元的保健品行业或一系列失败的阿尔茨海默病药物不同，Life Bio 的作用机制不同。Life Bio 并非治疗下游症状，而是尝试 Rosenzweig-Lipson 所说的“近乎完全的重置”，即将受损的细胞软件恢复到出厂设置。

辛克莱尔十年来一直声称衰老是一种疾病，而且这种疾病是可以治疗的。他的实验室先在小鼠身上验证了这一概念，然后又在猴子身上进行了验证。他也是一位颇具争议的人物，许多人指责他过度宣传，并过度依赖动物实验结果进行推断。现在，美国食品药品监督管理局（FDA）给了他一个机会，让他用人体试验来证明这一观点。作为一个人，我希望他是对的。

（5a） 《乌云背后的幸福线》给不死这件事标上了价码

雷尼·罗曼尼·克莱因 (Raiany Romanni-Klein)

如果辛克莱尔以及其他致力于对抗老龄化的人们的观点是正确的，那么经济效益将是巨大的。

周三，我主持了由AlleyCorp主办的Deep Tech New York大会的一个小组讨论，Gearworks首席执行官Raquel Schreiber和《超级富足》（Superabundance）的合著者Gale Pooley参与了讨论。在《超级富足》一书中， Pooley和他的合著者提出，与Ehrlich的观点相反，资源富足度会随着人口增长而增加。更多的人口加上创新的自由，就等于富足。

通常，我们认为这意味着更多的人口，更高的出生率。但在这项精彩的研究中，雷亚尼·罗曼尼-克莱因发现，延长现有人口的健康寿命和生产力，将极大地促进经济增长。

如果大脑衰老速度减缓一年，每年就能为美国GDP增加2010亿美元。如果生物衰老速度减缓五年，每年就能增加2万亿美元，到2050年还能挽救近700万人的生命。以上两项成果均来自“银线计划”（Silver Linings），这是一个开源项目，它最终用确凿的数字衡量了长寿研究的价值。

一旦你领悟到其中的核心道理，它几乎显而易见得令人尴尬，而波利也会赞同这一点：劳动年龄人口是地球上最宝贵的资源。任何经济体的上限都取决于其劳动年龄人口的健康状况和数量。然而，美国国立卫生研究院（NIH）仅将0.54%的预算用于衰老生物学研究。仅阿尔茨海默病一项研究获得的经费就比衰老生物学高出8倍，尽管几十年来该领域的研究成果令人失望。

Silver Linings 模拟了不同的研究突破，并展示了它们的投资回报率：

延缓大脑衰老一年：每年价值 2010 亿美元，长期价值 8.9 万亿美元，挽救 26.8 万人的生命

延缓生育年龄一年：每年节省90亿美元，长期节省9.3万亿美元，挽救39.1万人的生命

双器官移植：每年价值500亿美元，长期价值3.2万亿美元，可挽救52.9万人的生命

让41年成为新的40年：每年4080亿美元，长期27万亿美元，172万人的生命

该项目揭示了导致我们投资不足的市场失灵原因：制药公司从延长不健康寿命中获利更多，而非从改善整体健康中获利；保险公司不愿投资于我们的未来健康，因为我们可以随时更换保险计划；疾病比健康状况更容易衡量。该项目还提出了一些解决方案，例如借鉴 In-Q-Tel 模式的创新加速器和针对衰老生物标志物的预先市场承诺。

这个交互式模型允许你输入自己的假设。怀疑只有 30% 的人口会受益？那就调整一下。认为突破需要 20 年？那就输入进去。收益仍然远远超过任何合理的投资。

我最喜欢的是它的框架。进化使人类更适合繁衍后代，而非长寿。美洲龙虾随着年龄增长反而更强壮、更能生育。裸鼹鼠的认知能力不会衰退。阿尔达布拉巨龟能活到200岁，而且从未跑过步。

我们并非注定要走上目前这种老龄化轨迹。但如果我们想看到另一种可能性成为现实，就需要为此提供资金。

额外剂量（献给不无聊的世界成员）

• 多尺度因果关系与意义危机

• 一款新型家用机器人

• 特斯拉展示了其电堆

• 标准核能公司筹集了1.4亿美元资金

• 瑞典试验表明人工智能有助于检测癌症

• Pipedream 即将在奥斯汀上线

• Christian 加入a16z AD

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