周五快乐，欢迎来到我们的第190期“每周Optimism能量”！
忙碌的一周：癌症疗法、一切自动化、76人队居然从凯尔特人队手中偷走了一场胜利、还有好多额外的剂量。时间紧迫……
今天的“不无聊”节目由硅谷银行赞助播出。
2026年，气候科技行业处境尴尬。问题越来越大，但资金却越来越紧张。
SVB 最新发布的《气候技术未来报告》显示，目前该市场很容易被误解：
去年，气候技术领域获得了290亿美元的投资，是有史以来投资额最高的年份之一……然而，其中大部分资金都流向了少数几家公司。
政府支持力度正在减弱，导致各项工作进展缓慢且更加困难。
52% 的公司正在削减开支
关于气候问题的讨论越来越少。上市公司财报电话会议上提及气候问题的次数下降了70%。
市场正在减少炒作，强制推行纪律，并奖励那些真正做出成绩的公司。这短期内可能会让人感到不适，但从长远来看，这或许正是该行业所需要的。
如果你想清楚地了解气候技术在 2026 年的实际情况，请阅读SVB 的《气候技术的未来》报告。
（1） 胰腺癌mRNA疫苗在早期试验中显示出持久疗效
凯特琳·沙利文、玛丽娜·科夫和安妮·汤普森为NBC新闻报道
胰腺癌往往是绝症。确诊后五年内，约有87%的患者会死亡。更糟糕的是，它有时被称为“沉默的杀手”，因为症状出现得非常晚，而到那时，只有大约十分之一的患者肿瘤仍然可以手术切除。对于其余患者来说，几乎没有有效的治疗方案。长期以来，肿瘤学家认为这种疾病在生物学上根本无法产生有效的免疫反应。胰腺癌被认为是免疫疗法无法触及的癌症。
本周在圣地亚哥举行的 AACR 年会上，纪念斯隆-凯特琳癌症中心的 Vinod Balachandran 博士公布了一项针对胰腺癌的个性化 mRNA 疫苗 1 期试验的六年随访数据，该数据强烈表明情况并非如此。
该试验招募了16名早期可手术胰腺癌患者。术后，每位患者均接受了定制的mRNA疫苗（autogene cevumeran，由BioNTech和Genentech联合研发），同时接受免疫检查点抑制剂atezolizumab和标准化疗。每位患者的肿瘤样本被送往德国BioNTech公司进行测序，以识别多达20种最有可能被免疫系统识别的突变，然后制成独一无二的疫苗，运回纽约并输注给患者。
16名患者中有8名对疫苗产生了T细胞反应。六年过去了，这8名有反应者中有7名仍然存活（87.5%），而8名无反应者中只有2名存活（25%）。这7名存活者之一——唐娜·古斯塔夫森（Donna Gustafson），她是2020年2月全球首位接种该疫苗的人——刚刚攀登了埃特纳火山，庆祝她的50周年结婚纪念日。免疫学数据同样令人鼓舞：85%由疫苗激活的T细胞克隆持续进入记忆阶段，即使在化疗后，这些记忆T细胞仍然具有功能，能够在再次接触原始新抗原时产生细胞因子并攻击癌细胞。
当然，也存在一些局限性。这是一项仅有16名受试者的I期临床试验，没有进行随机分组。一半的患者完全没有反应，我们目前尚不清楚原因。可手术切除的胰腺癌已经是该疾病中生存率最高的类型，而且总有一部分患者的生存期会超出预期。目前正在由基因泰克和BioNTech在全球范围内开展的II期临床试验将为我们提供更多信息。
排除其他因素后，这无疑是件好事，至少对这七位患者及其家人来说是如此，而且希望对更多人也能如此。多年来，人们一直认为胰腺肿瘤是免疫沙漠，因为它的突变太少，难以被识别，而且肿瘤间质壁太厚，难以穿透。这项试验表明，只要给免疫系统提供正确的“地图”，就能突破这道“屏障”：一套个性化的新抗原，只需几周即可制造完成，并以mRNA的形式递送。
正如埃利奥特在《癌症创业之路》一书中写道，个性化癌症疗法前景广阔，但目前由于成本高昂且技术复杂，难以大规模应用。不过，随着相关生物技术体系的日趋成熟，这类疗法的生产成本和速度必将大幅降低。
如果这种方法能够大规模应用，那将对我们的抗癌体系来说可谓一举两得。第一，胰腺癌并非免疫疗法无法攻克。第二，Moderna/Merck 在黑色素瘤领域应用的个性化 mRNA 疗法具有普适性，并且正在迅速推广应用。
正如我们 Dose 栏目常说的：去你的癌症。
（2） Cursor 和 SpaceX：寻找一个完整的循环
说到一举两得……SpaceX 以 100 亿美元的价格购买 Cursor 的看涨期权，这本来就是我们会在《剂量》栏目中报道的故事，而且我们还能免费附赠近一年来 Kevin Kwok 的第一篇文章。
听起来有点令人困惑，所以我很高兴看到凯文从交易机制和战略角度解释了这笔交易。
简而言之，世界上最伟大的火箭公司购买了一款可以编写代码的产品，显然是为了殖民月球，然后是火星。
（3） Fervo Energy提交S-1文件申请首次公开募股
上周，我们率先报道了 Quaise 公司为世界首个商业超高温地热发电厂破土动工的消息。超高温地热钻探是一个难题，而 Quaise 公司正致力于解决这一难题。
看到一家新型清洁能源公司成功上市，完成真正的传统IPO，这固然令人欣喜，因为这有望为该领域带来更多资金。同时，这也让我们更深入地了解Fervo公司的发展方向，这同样令人兴奋。
Fervo之所以能够做到这一点，是因为它把页岩气领域久经考验的水平钻井和完井技术（Latimer在2017年创立Fervo之前是必和必拓的钻井工程师）应用到了地热领域。
（4） 谦逊的隐形技术，配备电缆式自动驾驶电动卡车，价值 2400 万美元
Ana-Maria Stanciuc 为 TheNextWeb 撰稿
在我们讨论自动驾驶技术时，这个观点不断涌现：当你围绕实际的限制条件而非固有的限制条件进行设计时，最终得到的机器就会截然不同。卡兰尼克的“原子”（Atoms）机器人明确地反人类化，因为大多数工作需要的是轮子，而不是腿。特斯拉的“赛博出租车”（Cybercab）没有方向盘，因为它们不需要人类驾驶员。Humble公司也在卡车领域做出了类似的尝试。
更好、更快、更便宜。发货。
（5） Medra推出机器人生物实验室
在《剂量》栏目中，我们已经撰写了大量关于人工智能在生物技术领域蓬勃发展的软件方面的文章： IsoDDE可以针对以前无法成药的靶点推荐候选药物， Evo 2可以设计全新的基因组，Boltz 和 AlphaFold 实现了结构预测的简化，而 Chai 正在以五年前听起来不可思议的速度生产抗体候选药物。这一切都令人惊叹，充满未来感。
话虽如此……设计的分子并不等同于经过验证的分子。每一个候选分子仍然需要由实体实验室进行合成和测试，而实验室里的员工也需要休息和周末。或者，我猜这只是一个假设，当然，这些候选分子需要在实体实验室进行合成和测试，但是……
今天上午，米歇尔·李的公司Medra在旧金山正式启用了一座38000平方英尺的仓库。仓库里大约一百个机械臂24小时不间断地同时运行着各种生物实验，它们之间由一个小型快递机器人连接，像一位极其专注的年轻科学家一样，在各个工作站之间运送移液器吸头和密封的培养板。两位科学家一天或许能完成十几个抗体结合实验，而Medra的机械臂一次就能运行数百个，而且永不停歇，每周都在不断进步。我们真心喜欢这些优秀的机械臂。
实验室自动化在过去二十年里被过度吹捧。Medra 的独特之处在于，它无需实验室购买专为机器人设计的新型仪器。生物学领域只有约 5% 的实验台设备配备了可供传统自动化系统接入的 API；其余 95%（例如需要手动打开的离心机、需要倾斜和计时的移液器ETC）都是为人类设计的。Medra 的机器人利用计算机视觉和操控模型来操作与人类相同的仪器。Lee 表示，这种组合可以将生物技术任务的自动化比例从 5% 提升至 75%。
在硬件之上还有第二层，或许更有意思。每个机械臂和工作台都配备了摄像头和九种传感器，因此系统可以记录移液器的精确角度、插入深度以及试剂添加的精确时间间隔。顶层的AI科学家会读取结果，提出方案修改建议，甚至重写方案本身。Lee描述了一位客户的案例：他的抗体完全不结合（读数为零）；AI科学家将原因缩小到两个假设，建议增加一个涡旋振荡步骤，结果发现结合率跃升至70%以上。
李女士正在构建的框架，是生物学领域的台积电。台积电让芯片设计师无需拥有晶圆厂也能生存。Medra 希望成为让药物研发公司无需拥有湿实验室也能开展实验的平台。
就在昨天，我和威尔在《蓝色前沿》一书中写道，人工智能在生物领域的应用受限于数据，并指出我们尚未发现的91%的海洋生物是数据来源之一。马德拉是另一个例子。李认为，提高数据处理能力，我们就能“治愈癌症、阿尔茨海默病和传染病”。她认为，这也是我们通过加快速度来保持美国生物技术与中国生物技术竞争力的关键所在。
一切听起来都很棒。机器人，开始工作吧！
