週五快樂，歡迎來到我們的第190期“每週Optimism能量”！
忙碌的一週：癌症療法、一切自動化、76人隊居然從凱爾特人隊手中偷走了一場勝利、還有好多額外的劑量。時間緊迫……
今天的“不無聊”節目由硅谷銀行贊助播出。
2026年，氣候科技行業處境尷尬。問題越來越大，但資金卻越來越緊張。
SVB 最新發布的《氣候技術未來報告》顯示，目前該市場很容易被誤解：
去年，氣候技術領域獲得了290億美元的投資，是有史以來投資額最高的年份之一……然而，其中大部分資金都流向了少數幾家公司。
政府支持力度正在減弱，導致各項工作進展緩慢且更加困難。
52% 的公司正在削減開支
關於氣候問題的討論越來越少。上市公司財報電話會議上提及氣候問題的次數下降了70%。
市場正在減少炒作，強制推行紀律，並獎勵那些真正做出成績的公司。這短期內可能會讓人感到不適，但從長遠來看，這或許正是該行業所需要的。
如果你想清楚地瞭解氣候技術在 2026 年的實際情況，請閱讀SVB 的《氣候技術的未來》報告。
（1） 胰腺癌mRNA疫苗在早期試驗中顯示出持久療效
凱特琳·沙利文、瑪麗娜·科夫和安妮·湯普森為NBC新聞報道
胰腺癌往往是絕症。確診後五年內，約有87%的患者會死亡。更糟糕的是，它有時被稱為“沉默的殺手”，因為症狀出現得非常晚，而到那時，只有大約十分之一的患者腫瘤仍然可以手術切除。對於其餘患者來說，幾乎沒有有效的治療方案。長期以來，腫瘤學家認為這種疾病在生物學上根本無法產生有效的免疫反應。胰腺癌被認為是免疫療法無法觸及的癌症。
本週在聖地亞哥舉行的 AACR 年會上，紀念斯隆-凱特琳癌症中心的 Vinod Balachandran 博士公佈了一項針對胰腺癌的個性化 mRNA 疫苗 1 期試驗的六年隨訪數據，該數據強烈表明情況並非如此。
該試驗招募了16名早期可手術胰腺癌患者。術後，每位患者均接受了定製的mRNA疫苗（autogene cevumeran，由BioNTech和Genentech聯合研發），同時接受免疫檢查點抑制劑atezolizumab和標準化療。每位患者的腫瘤樣本被送往德國BioNTech公司進行測序，以識別多達20種最有可能被免疫系統識別的突變，然後製成獨一無二的疫苗，運回紐約並輸注給患者。
16名患者中有8名對疫苗產生了T細胞反應。六年過去了，這8名有反應者中有7名仍然存活（87.5%），而8名無反應者中只有2名存活（25%）。這7名存活者之一——唐娜·古斯塔夫森（Donna Gustafson），她是2020年2月全球首位接種該疫苗的人——剛剛攀登了埃特納火山，慶祝她的50週年結婚紀念日。免疫學數據同樣令人鼓舞：85%由疫苗激活的T細胞克隆持續進入記憶階段，即使在化療後，這些記憶T細胞仍然具有功能，能夠在再次接觸原始新抗原時產生細胞因子並攻擊癌細胞。
當然，也存在一些侷限性。這是一項僅有16名受試者的I期臨床試驗，沒有進行隨機分組。一半的患者完全沒有反應，我們目前尚不清楚原因。可手術切除的胰腺癌已經是該疾病中生存率最高的類型，而且總有一部分患者的生存期會超出預期。目前正在由基因泰克和BioNTech在全球範圍內開展的II期臨床試驗將為我們提供更多信息。
排除其他因素後，這無疑是件好事，至少對這七位患者及其家人來說是如此，而且希望對更多人也能如此。多年來，人們一直認為胰腺腫瘤是免疫沙漠，因為它的突變太少，難以被識別，而且腫瘤間質壁太厚，難以穿透。這項試驗表明，只要給免疫系統提供正確的“地圖”，就能突破這道“屏障”：一套個性化的新抗原，只需幾周即可製造完成，並以mRNA的形式遞送。
正如埃利奧特在《癌症創業之路》一書中寫道，個性化癌症療法前景廣闊，但目前由於成本高昂且技術複雜，難以大規模應用。不過，隨著相關生物技術體系的日趨成熟，這類療法的生產成本和速度必將大幅降低。
如果這種方法能夠大規模應用，那將對我們的抗癌體系來說可謂一舉兩得。第一，胰腺癌並非免疫療法無法攻克。第二，Moderna/Merck 在黑色素瘤領域應用的個性化 mRNA 療法具有普適性，並且正在迅速推廣應用。
正如我們 Dose 欄目常說的：去你的癌症。
（2） Cursor 和 SpaceX：尋找一個完整的循環
說到一舉兩得……SpaceX 以 100 億美元的價格購買 Cursor 的看漲期權，這本來就是我們會在《劑量》欄目中報道的故事，而且我們還能免費附贈近一年來 Kevin Kwok 的第一篇文章。
聽起來有點令人困惑，所以我很高興看到凱文從交易機制和戰略角度解釋了這筆交易。
簡而言之，世界上最偉大的火箭公司購買了一款可以編寫代碼的產品，顯然是為了殖民月球，然後是火星。
（3） Fervo Energy提交S-1文件申請首次公開募股
上週，我們率先報道了 Quaise 公司為世界首個商業超高溫地熱發電廠破土動工的消息。超高溫地熱鑽探是一個難題，而 Quaise 公司正致力於解決這一難題。
看到一家新型清潔能源公司成功上市，完成真正的傳統IPO，這固然令人欣喜，因為這有望為該領域帶來更多資金。同時，這也讓我們更深入地瞭解Fervo公司的發展方向，這同樣令人興奮。
Fervo之所以能夠做到這一點，是因為它把頁岩氣領域久經考驗的水平鑽井和完井技術（Latimer在2017年創立Fervo之前是必和必拓的鑽井工程師）應用到了地熱領域。
（4） 謙遜的隱形技術，配備電纜式自動駕駛電動卡車，價值 2400 萬美元
Ana-Maria Stanciuc 為 TheNextWeb 撰稿
在我們討論自動駕駛技術時，這個觀點不斷湧現：當你圍繞實際的限制條件而非固有的限制條件進行設計時，最終得到的機器就會截然不同。卡蘭尼克的“原子”（Atoms）機器人明確地反人類化，因為大多數工作需要的是輪子，而不是腿。特斯拉的“賽博出租車”（Cybercab）沒有方向盤，因為它們不需要人類駕駛員。Humble公司也在卡車領域做出了類似的嘗試。
更好、更快、更便宜。發貨。
（5） Medra推出機器人生物實驗室
在《劑量》欄目中，我們已經撰寫了大量關於人工智能在生物技術領域蓬勃發展的軟件方面的文章： IsoDDE可以針對以前無法成藥的靶點推薦候選藥物， Evo 2可以設計全新的基因組，Boltz 和 AlphaFold 實現了結構預測的簡化，而 Chai 正在以五年前聽起來不可思議的速度生產抗體候選藥物。這一切都令人驚歎，充滿未來感。
話雖如此……設計的分子並不等同於經過驗證的分子。每一個候選分子仍然需要由實體實驗室進行合成和測試，而實驗室裡的員工也需要休息和週末。或者，我猜這只是一個假設，當然，這些候選分子需要在實體實驗室進行合成和測試，但是……
今天上午，米歇爾·李的公司Medra在舊金山正式啟用了一座38000平方英尺的倉庫。倉庫裡大約一百個機械臂24小時不間斷地同時運行著各種生物實驗，它們之間由一個小型快遞機器人連接，像一位極其專注的年輕科學家一樣，在各個工作站之間運送移液器吸頭和密封的培養板。兩位科學家一天或許能完成十幾個抗體結合實驗，而Medra的機械臂一次就能運行數百個，而且永不停歇，每週都在不斷進步。我們真心喜歡這些優秀的機械臂。
實驗室自動化在過去二十年裡被過度吹捧。Medra 的獨特之處在於，它無需實驗室購買專為機器人設計的新型儀器。生物學領域只有約 5% 的實驗臺設備配備了可供傳統自動化系統接入的 API；其餘 95%（例如需要手動打開的離心機、需要傾斜和計時的移液器ETC）都是為人類設計的。Medra 的機器人利用計算機視覺和操控模型來操作與人類相同的儀器。Lee 表示，這種組合可以將生物技術任務的自動化比例從 5% 提升至 75%。
在硬件之上還有第二層，或許更有意思。每個機械臂和工作臺都配備了攝像頭和九種傳感器，因此係統可以記錄移液器的精確角度、插入深度以及試劑添加的精確時間間隔。頂層的AI科學家會讀取結果，提出方案修改建議，甚至重寫方案本身。Lee描述了一位客戶的案例：他的抗體完全不結合（讀數為零）；AI科學家將原因縮小到兩個假設，建議增加一個渦旋振盪步驟，結果發現結合率躍升至70%以上。
李女士正在構建的框架，是生物學領域的臺積電。臺積電讓芯片設計師無需擁有晶圓廠也能生存。Medra 希望成為讓藥物研發公司無需擁有溼實驗室也能開展實驗的平臺。
就在昨天，我和威爾在《藍色前沿》一書中寫道，人工智能在生物領域的應用受限於數據，並指出我們尚未發現的91%的海洋生物是數據來源之一。馬德拉是另一個例子。李認為，提高數據處理能力，我們就能“治癒癌症、阿爾茨海默病和傳染病”。她認為，這也是我們通過加快速度來保持美國生物技術與中國生物技術競爭力的關鍵所在。
一切聽起來都很棒。機器人，開始工作吧！
