Liều lượng Optimism hàng tuần #144

Xin chào các bạn 👋,

Chúc mừng thứ sáu và chào mừng trở lại với Liều lượng Optimism hàng tuần thứ 144 của chúng tôi. Chúng tôi có các phương pháp điều trị cứu em bé, một loại thuốc mới ấn tượng ở cấp độ Ozempic, hai trong số các công ty lớn nhất thế giới cung cấp mã nguồn mở các công cụ khoa học AI, thuật giả kim (một loại nào đó), và tin tốt đầu tiên về tình trạng quá liều mà tôi đã đọc trong… mãi mãi? Đây là những tuần mà chúng tôi sống vì nó tại Not Boring.

Chúng ta hãy cùng bắt đầu nhé.

THƯỞNG: Em bé được chữa lành bằng phương pháp chỉnh sửa gen cá nhân hóa đầu tiên trên thế giới

Bởi Gina Kolata tại The New York Times

Thay vào đó, KJ đã tạo nên lịch sử y khoa. Theo các bác sĩ, em bé, hiện đã 9 tháng rưỡi tuổi, đã trở thành bệnh nhân đầu tiên ở mọi lứa tuổi được điều trị chỉnh sửa gen theo yêu cầu. Em bé đã được truyền dịch được thiết kế riêng cho mình và được thiết kế để sửa chữa đột biến chính xác của em.

THƯỞNG?!? Vào đầu Liều dùng hàng tuần?! Ôi trời, chắc chắn là quan trọng lắm.

Ngay sau khi chúng tôi kết thúc bài viết ngày hôm qua, tờ New York Times đã đưa ra thông tin gây sốc nhất: một em bé đã trở thành con người đầu tiên được chỉnh sửa gen theo nhu cầu cá nhân.

Bé KJ sinh ra với tình trạng thiếu hụt CPS1, một rối loạn di truyền hiếm gặp và thường gây tử vong. Trong cuộc chạy đua với thời gian, Tiến sĩ Kiran Musunuru và nhóm của ông đã thiết kế một phương pháp điều trị chỉnh sửa cơ sở CRISPR tùy chỉnh phù hợp với đột biến chính xác của KJ. Được đưa qua các hạt nano lipid vào gan của bé và được thực hiện theo ba liều tăng dần, liệu pháp này đã cắt giảm nhu cầu dùng thuốc của bé và cho phép bé ăn protein như bất kỳ em bé khỏe mạnh nào, do đó đã cứu sống bé.

Tại sao điều này lại quan trọng:

1. Liệu pháp chỉnh sửa gen hiện có thể được cá nhân hóa và triển khai nhanh chóng, bỏ qua chu trình phát triển thuốc truyền thống kéo dài nhiều năm.

2. Phương pháp tương tự có thể được áp dụng cho hàng ngàn bệnh di truyền hiếm gặp và thậm chí là phổ biến khác.

3. Quan trọng nhất, hy vọng bé KJ sẽ sống lâu và hạnh phúc. Hãy nhìn nụ cười đó!

Ghi chú đầy đủ: Không tuyệt vời bằng chính phương pháp điều trị nhưng vẫn tuyệt vời ở nơi điều trị: Bệnh viện Nhi Philadelphia (CHOP), quê hương chúng tôi, sân nhà của đội Philadelphia Eagles vô địch Super Bowl, và quan trọng nhất, nơi em bé Dan McCormick đã trải qua ca phẫu thuật tim hở, gần ba mươi năm sau, nghĩa là em vẫn còn sống để mang đến cho bạn những câu chuyện như câu chuyện về KJ. Tiến lên CHOP.

Liều lượng hàng tuần hôm nay được mang đến cho bạn bởi… INBOUND

Dwarkesh Patel. Dario Amodei. Marques Brownlee. Sean Evans. Amy Poehler. Và nhiều hơn nữa. Dưới một mái nhà San Francisco, cho INBOUND 2025.

HubSpot vừa công bố danh sách diễn giả INBOUND 2025 , bao gồm nhiều nhà lãnh đạo công nghệ và nhà sáng tạo. Nghệ thuật và khoa học.

Đây không phải là một hội nghị nhàm chán. Đây là cơ hội hiếm có để học hỏi trực tiếp từ những biểu tượng như Sean Evans (Hot Ones) và Dwarkesh Patel về việc tạo nội dung giúp xây dựng doanh nghiệp phát triển, đồng thời tiếp thu chuyên môn về AI từ những nhà lãnh đạo như đồng sáng lập Synthesia Victor Riparbelli và đồng sáng lập Anthropic Dario Amodei.

Mọi thứ đều diễn ra tại San Francisco, quê hương của AI và là nơi hoàn hảo để tìm hiểu về nội dung và phân phối, xây dựng các kết nối xác thực và tận dụng các công nghệ mới nổi để thực hiện tốt hơn những gì bạn làm.

Người đọc Not Boring được giảm giá 10% cho vé vào cửa chung INBOUND với mã NOTBORING10 (Hiệu lực đến hết ngày 31/7). Bạn đọc về những người này trong Not Boring; hãy tham gia trực tiếp cùng họ .

Giảm giá 10% cho vé INBOURG

(1) Mọi thứ thuốc

Từ bản tin The Works in Progress

Chất ức chế đồng vận chuyển natri-glucose-2 (SGLT2), còn được gọi là flozin, ban đầu là thuốc điều trị bệnh tiểu đường. Đáng ngạc nhiên là chúng cũng rất hiệu quả trong việc cải thiện sức khỏe tim mạch. Sau đó, người ta phát hiện ra chúng có tác dụng làm chậm quá trình tiến triển của bệnh thận mãn tính, một trong những nguyên nhân hàng đầu gây tử vong và tàn tật trên toàn thế giới. Bằng chứng sơ bộ cho thấy chúng có triển vọng trong việc giúp ích cho một số tình trạng khác, nhưng vẫn chưa ai biết chính xác chúng đạt được điều này như thế nào. Chất ức chế SGLT2 có thể là một con dao quân đội Thụy Sĩ y khoa mới không?

Đầu tiên là GLP-1, giờ là flozin. Chúng ta đang sống trong thời kỳ chuyển đổi cực kỳ mạnh mẽ của y học hiện đại.

Ban đầu được phát triển để hạ đường huyết ở bệnh tiểu đường loại 2, chất ức chế SGLT2 hoặc flozin, hóa ra có tác dụng rộng hơn nhiều. Câu chuyện này có quen thuộc với bạn không…?

Thuốc ức chế SGLT2 hoạt động bằng cách ngăn chặn một protein thận tái hấp thu glucose, dẫn đến nhiều đường hơn được bài tiết qua nước tiểu. Sau khi chứng minh hiệu quả trong việc hạ đường huyết, chúng bất ngờ cho thấy những lợi ích to lớn đối với sức khỏe tim mạch và bệnh thận, làm giảm đáng kể số ca nhập viện, tử vong do tim mạch và tiến triển đến suy thận giai đoạn cuối, ngay cả ở những người không bị tiểu đường. Chúng ta đang sống lại câu chuyện GLP-1 một lần nữa.

Cơ chế chính xác đằng sau các loại thuốc này vẫn chưa rõ ràng, nhưng các lý thuyết bao gồm cải thiện chức năng tế bào thận và chuyển hóa tim. Kết quả thử nghiệm ban đầu rất hứa hẹn: flozin làm giảm lượng đường trong máu và phục hồi độ nhạy insulin, đồng thời cắt giảm 35% số ca nhập viện do suy tim, 38% số ca tử vong do tim mạch và 36% số ca tiến triển thành bệnh thận giai đoạn cuối. Đó là một số kết quả điên rồ và nếu bạn áp dụng các tỷ lệ đó vào số người mắc từng tình trạng, tác động tiềm tàng của những loại thuốc này trở nên rất rõ ràng. Khoảng 18 triệu người tử vong mỗi năm do bệnh tim mạch và gần 1 triệu người mắc bệnh thận mãn tính. Những loại thuốc này có khả năng giúp hàng triệu người mỗi năm thoát khỏi những tình trạng bệnh rất nghiêm trọng.

Tôi có cảm giác chúng ta sẽ nghe nhiều hơn về flozin trong vài tháng và vài năm tới.

(2) AlphaEvolve: Một tác nhân mã hóa cho khám phá khoa học và thuật toán

Từ DeepMind của Google

Trong sách trắng này, chúng tôi trình bày AlphaEvolve, một tác nhân mã hóa tiến hóa giúp tăng cường đáng kể khả năng của các LLM tiên tiến trong các nhiệm vụ cực kỳ khó khăn như giải quyết các vấn đề khoa học mở hoặc tối ưu hóa các phần quan trọng của cơ sở hạ tầng tính toán. AlphaEvolve điều phối một đường ống LLM tự chủ, có nhiệm vụ cải thiện thuật toán bằng cách thực hiện các thay đổi trực tiếp vào mã.

DeepMind của Google đã giới thiệu AlphaEvolve, một tác nhân mã hóa tiến hóa sử dụng LLM để cải thiện thuật toán bằng cách sửa đổi mã. Tác nhân mã hóa tinh chỉnh thuật toán theo từng bước, tương tự như quá trình tiến hóa sinh học, bằng cách sửa đổi và thử nghiệm chúng nhiều lần. Nó sử dụng phản hồi từ những người đánh giá, những người chấm điểm hiệu suất của thuật toán, để hướng dẫn quá trình sửa đổi.

Và AlphaEvolve hoạt động: nó đạt được kết quả tiên tiến trong phép nhân ma trận, thậm chí vượt qua kỷ lục 56 năm tuổi, và khám phá ra các thuật toán mới vượt trội hơn các giải pháp hiện có trong toán học và khoa học máy tính. Điều quan trọng là Google đã sử dụng AlphaEvolve để tối ưu hóa các hệ thống thực tế, chẳng hạn như lập lịch trung tâm dữ liệu.

AI sẽ tự động hóa AI thúc đẩy nghiên cứu và khám phá AI mới. Các vòng phản hồi sẽ chặt chẽ và sẽ thúc đẩy lợi nhuận tăng tốc trong khoa học và R&D. AlphaEvolve là một ví dụ tương đối sớm về những gì có thể trông như thế nào.

Google DeepMind đang âm thầm nấu ăn. Ngoài LLM thuần túy, họ đã phát hành một số mô hình thú vị nhất, từ AlphaGo đến AlphaFold đến AlphaEvolve. Trong LLM, Gemini của họ được cho là mô hình tốt nhất.

Điều đáng ngạc nhiên là công ty này dường như dễ dàng phát triển các mô hình AI đẳng cấp thế giới hơn là các sản phẩm khiến mọi người thực sự muốn sử dụng chúng, mặc dù công ty này có nguồn lực lớn, lợi thế phân phối và nhiều thập kỷ kinh nghiệm sản xuất các sản phẩm tiêu dùng.

Chúng tôi ở Not Boring thích điều đó. Không gì khiến chúng tôi lạc quan hơn việc những người đương nhiệm loay hoay tìm cách và trao cho những công ty khởi nghiệp mới cơ hội chiến thắng.

(3) Chia sẻ những đột phá và hiện vật mới hỗ trợ dự đoán tính chất phân tử, xử lý ngôn ngữ và khoa học thần kinh

Từ Meta

Meta FAIR đang chia sẻ các hiện vật nghiên cứu mới làm nổi bật cam kết của chúng tôi trong việc đạt được trí thông minh máy móc tiên tiến (AMI) thông qua tiến trình khoa học và học thuật tập trung. Công trình chúng tôi đang chia sẻ bao gồm Open Molecules 2025, một tập dữ liệu để thúc đẩy khám phá phân tử và Mô hình phổ quát cho nguyên tử của Meta.

Được rồi cả lớp, mọi người hãy nói theo tôi: “Cảm ơn thầy Zuckerbeeeerrrgg”

Meta FAIR (Nghiên cứu AI cơ bản) đã phát hành một bộ công cụ nghiên cứu AI mang tính đột phá và các phát hiện nhằm thúc đẩy trí thông minh của máy móc thông qua khoa học mở. Những công cụ chính trong số đó là Open Molecules 2025 (OMol25), bộ dữ liệu hóa học lượng tử lớn nhất cho đến nay, và Universal Model for Atoms (UMA), một mô hình ML mạnh mẽ được đào tạo trên 30B+ nguyên tử, cả hai đều đẩy nhanh đáng kể quá trình khám phá ở quy mô nguyên tử trong khoa học chăm sóc sức khỏe, năng lượng và vật liệu. Phòng thí nghiệm cũng giới thiệu Adjoint Sampling, có thể đào tạo các mô hình tạo sinh mà không cần bất kỳ dữ liệu nào, chỉ sử dụng các tín hiệu phần thưởng, đây là một bước đột phá cho các lĩnh vực dữ liệu thấp như hóa học và vật lý. Phần tuyệt vời nhất: tất cả những điều này sẽ được mã nguồn mở.

Ngoài ra, trong một nghiên cứu đầu tiên về khoa học thần kinh, Meta và Bệnh viện Rothschild Foundation đã lập bản đồ về cách ngôn ngữ phát triển trong não trẻ em, cho thấy sự tương đồng với LLM. Họ đã tiến hành nghiên cứu quy mô lớn đầu tiên sử dụng cấy ghép não ở trẻ em mắc chứng động kinh để ghi lại cách hiểu ngôn ngữ phát triển trong não. Bằng cách phân tích hoạt động thần kinh khi trẻ em nghe kể chuyện, các nhà nghiên cứu phát hiện ra rằng các biểu diễn ngôn ngữ của não phát triển theo thời gian theo các mô hình phản ánh cách các mô hình ngôn ngữ lớn học.

Ghi chú: Dan hơi bị ám ảnh bởi Zuck, nhưng điều này thật tuyệt.

(4) Các nhà khoa học CERN biến chì thành vàng (tóm tắt)

Từ Swiss Info

Các nhà vật lý tại trung tâm nghiên cứu hạt nhân CERN ở Geneva đã biến chì thành vàng. Trong quá trình va chạm của các hạt nhân chì với tốc độ gần bằng tốc độ ánh sáng, quá trình chuyển đổi chì thành vàng đã được đo bằng một cơ chế mới, tổ chức này cho biết.

Thuật giả kim! Hoặc ít nhất là thuật giả kim ngắn gọn! Hoặc ít nhất là thuật giả kim nguyên tử!

Các nhà vật lý CERN đã (hơi) thành công trong việc biến chì thành vàng bằng cách đập vỡ các hạt nhân chì với nhau ở tốc độ gần bằng tốc độ ánh sáng trong Máy va chạm Hadron lớn (LHC). Sự biến đổi này xảy ra khi ba proton bị đánh bật khỏi một hạt nhân chì (có 82 proton), tạo ra vàng (79 proton). Thật không may, số lượng này cực kỳ nhỏ và thoáng qua, không tạo thành bất kỳ vật liệu nào có thể sử dụng được. Womp womp. Nhưng có lẽ quan trọng hơn, các vụ va chạm cũng tạo ra plasma quark-gluon, loại súp nguyên thủy được cho là tồn tại ngay sau Vụ nổ lớn, cung cấp những hiểu biết sâu sắc về thành phần cơ bản của vật chất.

CERN đã tiến hành thí nghiệm này trong hơn một thập kỷ. Mặc dù phòng nghiên cứu hạt nhân đã nhanh chóng nhấn mạnh rằng họ chưa đạt được thuật giả kim, nhưng đó là một khoảnh khắc tượng trưng đẹp đẽ khi khoa học đạt được những gì mà những người mơ mộng cổ đại chỉ tưởng tượng.

Có lẽ ngài Isaac Newton không ngốc như vẻ bề ngoài của ông …

Một số tin tốt khác ở nơi khác trong thế giới phòng thí nghiệm nghiên cứu hạt nhân: Cơ sở đánh lửa quốc gia tại Livermore, California, đã chứng minh được mức tăng nhiệt hạch kỷ lục (còn được gọi là Q) là 4—cải thiện 300% so với mức tăng đột phá ban đầu đạt được chỉ hai năm trước. Thành tựu này chưa được báo cáo rộng rãi, nhưng cựu giám đốc của NIF đã đăng về nó trên Linkedin (h/t Owen Lewis cho phát hiện này ), điều này vừa tuyệt vời vừa kỳ lạ một cách bất ngờ. 7 điều đạt được Q=4 đã dạy tôi về bán hàng B2B.

(5) Số ca tử vong do dùng thuốc quá liều giảm mạnh vào năm 2024

Jan Hoffman cho tờ New York Times

Chính phủ Hoa Kỳ báo cáo hôm thứ Tư rằng số ca tử vong do dùng thuốc quá liều ở Hoa Kỳ đã giảm gần 30.000 vào năm ngoái, đây là dấu hiệu mạnh mẽ nhất cho thấy đất nước này đang đạt được tiến triển trong cuộc chiến chống lại một trong những cuộc khủng hoảng sức khỏe cộng đồng chết chóc và khó giải quyết nhất.

Đây là một trong những câu chuyện "tin tốt từ một tình huống khủng khiếp". Số ca dùng thuốc quá liều ở Hoa Kỳ đã giảm vào năm ngoái từ gần 110.000 ca vào năm 2023 xuống còn 83.000 ca vào năm 2024. Rõ ràng là có tới 83.000 ca tử vong, nhưng tin tốt là tỷ lệ dùng thuốc quá liều bắt đầu giảm mạnh vào năm 2023 sau khi tăng trưởng ổn định trong thập kỷ qua.

Năm 2024 là năm đầu tiên có sự suy giảm có ý nghĩa trong hơn một thập kỷ và điều này là do sự kết hợp của nhiều yếu tố: khả năng tiếp cận rộng rãi hơn với các chương trình và dịch vụ điều trị, Naloxone (Narcan) hiện được bán không cần đơn thuốc và nghi ngờ có sự sụt giảm fentanyl trong nguồn cung cấp thuốc. Rõ ràng là có những vấn đề rất cơ bản mà chúng ta cần khắc phục ở đất nước này để hạn chế việc sử dụng các loại thuốc nguy hiểm: điều trị sức khỏe tâm thần đúng cách, giải quyết tình trạng tuyệt vọng về kinh tế, giảm sự cô lập và cô đơn, và tất nhiên là giảm tình trạng cung cấp các loại thuốc nguy hiểm trên thị trường. Nhưng chúng tôi hy vọng rằng trong khi chúng ta, với tư cách là một quốc gia, nỗ lực cải thiện các nguyên nhân cơ bản, chúng ta cũng có thể triển khai các chương trình, tăng khả năng tiếp cận các phương pháp điều trị có khả năng cứu sống và hỗ trợ các cộng đồng và cá nhân dễ bị ảnh hưởng đến tính mạng do sử dụng ma túy nguy hiểm. Có vẻ như cuối cùng chúng ta cũng bắt đầu đạt được một số tiến bộ.

Thêm vào đó, có vẻ như giết người đang giảm trên khắp cả nước . Tôi không thể tưởng tượng hai số liệu thống kê (quá liều và giết người) hoàn toàn không liên quan. Xin cảm ơn Philly, vì đã chứng kiến ​​sự sụt giảm lớn nhất về số vụ giết người so với bất kỳ thành phố lớn nào. Theo giai thoại, bạn thực sự có thể cảm nhận được điều này khi đến thăm Philadelphia: nơi đây an toàn hơn và ít hỗn loạn hơn.

Làm tốt lắm trên mọi phương diện. Giảm số ca dùng thuốc quá liều. Giảm số vụ giết người. Hãy tiếp tục đưa những điều này về con số 0. Tương lai sẽ quá tốt đẹp để tất cả những người này không thể bỏ lỡ.

Chúc mọi người một cuối tuần tuyệt vời.

Cảm ơn INBOUND 2025 đã tài trợ. Chúng tôi sẽ phản hồi trong hộp thư của bạn vào tuần tới.

Cảm ơn bạn đã đọc,

Packy + Dan