每週Optimism劑量 #101

今天的“不無聊”節目由Eight Sleep為您帶來

每週劑量是讓您以樂觀的態度開始新的一天的好方法之一。良好的睡眠也是另一種方法。

Eight Sleep通過支持 Weekly Dose 和製造市場上最好的睡眠系統Pod 4 Ultra來幫助實現這兩個目標。它可以自動冷卻、加熱，現在還可以自動升高。臨床證明，它每晚可以為您帶來長達一小時的優質睡眠。令人難以置信的是，Pod 4 Ultra 可以檢測到我何時打鼾，並自動將我床的一側抬高几度以改善氣流並停止打鼾。我樂觀地認為，這個功能將阻止 Puja 殺死我。

無論您只是想精神飽滿地醒來並對新的一天充滿期待，還是需要以最佳狀態去完成“每週劑量”中顯示的目標，您都需要八次睡眠。

投資改善睡眠。它會帶來回報。和我一起加入成千上萬的運動員、健康專家和創始人，如埃隆·馬斯克、馬克·扎克伯格、安德魯·休伯曼、彼得·阿提亞、布萊恩·約翰遜和劉易斯·漢密爾頓，他們相信 Eight Sleep 能讓他們保持最佳狀態。前往eightsleep.com/notboring並使用代碼 NOTBORING 可享受 Pod 4 Ultra 350 美元的折扣。

開始睡得更好

嗨朋友們👋，

星期五快樂，歡迎回來收看我們的第 101 期每週Optimism劑量。

我們希望您度過了一個愉快的獨立日，並在週末保持愛國熱情。上週的總統辯論確實令人沮喪，但看到大家在過去一週團結起來，討論這個國家如此特別的原因，真是令人高興。我感受到的總體情緒是“是的，從政治上講，這是一場糟糕的演出，但美國現在絕對是熱鬧非凡的——經濟、創業精神、文化——所以讓我們慶祝一下吧。”至少這是我在這個假期裡在互聯網上的一小角落。

讓我們開始吧。

（1） 阿爾茨海默症新藥獲批將加速治療新時代的到來

彼得·洛夫特斯為《華爾街日報》撰稿

隨著禮來 Kisunla 的問世，阿爾茨海默病的治療可能變得更像癌症和類風溼性關節炎的治療及其常規輸液。

禮來公司是全球市值最大的製藥商，該公司正利用這一優勢向市場推出一款新近獲得 FDA 批准的阿爾茨海默病藥物。這款名為 Kisunla 的藥物並不是阿爾茨海默病的特效藥，但已證明它可以適度減緩認知能力下降，並可能使患者獨立生活更長時間。

Kisunla 並不是近期上市的首個阿爾茨海默病藥物。Biogen 的 Leqembi 去年開始上市，但起步緩慢，目前僅有幾千名患者開始接受治療。Biogen 將該藥物納入醫療體系程序的速度很慢，而且該藥物的知名度相對較低。

這正是禮來公司發揮作用的地方。該公司的市值是百健公司的 26 倍。它有資源提高人們的認識，並將其阿爾茨海默病藥物引入醫療保健系統，而百健公司目前根本做不到這一點。這對目前患有阿爾茨海默病的 600 萬美國人而言是個好消息，對其中約 100 萬可能從 Kisunla 等藥物中受益的人來說更是好消息。

（2）持續神經控制仿生肢體，恢復截肢後的仿生步態

Song 等人在《自然》雜誌上

在一組七名腿部截肢者中，該接口顯示可將殘餘肌肉傳入神經增強 18% 的生物學完整值。與未進行傳入神經增強的匹配截肢者相比，神經假體的最大步行速度提高了 41%，使峰值速度與未截肢者相當。我們的結果表明，即使殘餘肌肉傳入神經僅增加一點點，在持續神經調節下，截肢者也能恢復仿生步態。

這項新研究無疑為截肢者指明瞭直接的方向。

麻省理工學院的一組研究人員開發出了一種由大腦和脊髓控制的仿生腿，它使截肢者能夠像非截肢者一樣快速行走。該設備使用一臺小型計算機來增強截肢腿剩餘肌肉的信號，讓用戶通過思維和自然的肌肉運動來控制仿生腿。這使得假肢移動起來更像真肢。

在臨床試驗中，使用這項技術的參與者比使用標準機器人腿的參與者行走速度快 41%，並且表現出更好的平衡性和靈活性。換句話說，這些傢伙絕對會在賽道上打敗奧斯卡·皮斯托利斯（是的，奧斯卡·皮斯托利斯是個糟糕的傢伙，是的，我現在有點奧運狂熱。）

這些仿生腿目前正在進行臨床試驗，但未來幾年將可供軍隊和普通民眾使用。

（3） 受皮膚韌帶啟發的穿孔型錨，用於覆蓋活體皮膚的機器人面部

Kawai 等人在 Cell Reports Physical Science 上發表

在本研究中，我們開發並描述了穿孔型錨，這種錨的靈感來自皮膚韌帶的結構，是一種將皮膚等效物有效粘附到機器人表面的技術。為了展示穿孔型錨在三維 (3D) 覆蓋應用中的多功能性，我們使用穿孔型錨將具有複雜表面結構的 3D 面部模型與皮膚等效物覆蓋。此外，我們構建了一個覆蓋有真皮等效物的機器人臉，能夠通過穿孔型錨進行驅動，從而表達微笑。

在機器變成人之前，人會變成機器嗎？

東京大學的一組研究人員開發出了一種“皮膚替代物”，它可以固定在機器人表面，就像皮膚附著在人體上一樣。從本質上講，他們為機器人賦予了非常像人類的面孔。早期的結果聽起來有點嚇人 :)

雖然第一次迭代可能有點嚇人，但最終還是一件好事。不管你喜歡與否，未來幾年，這個世界將充滿人形機器人——在你的工廠、家裡、餐廳等等。如果它們要執行人類的任務，並表現出人類的舉止和禮貌，那麼我希望以與人類互動的方式與它們互動。面部表情在實現這一目標方面發揮了重要作用。

另外……好吧……沒關係……

（4）元素敵人

Noah Smith，Noahpinion 撰稿

但我們的智慧給了我們一個其他動物無法獲得的機會——讓我們有機會將人類視為一個團隊，不是單獨作戰，而是團結起來，共同對抗貧窮和荒涼這個不可戰勝的基本敵人。我們最大的任務就是將這個敵人永遠擊退，建立工業現代化的堡壘，重新奪回地球，為有思想和感覺的生物提供安全和舒適。地球，最終，所有其他地方也是如此。

天哪，我太喜歡這張圖了。這是我最喜歡的 5 張圖之一。

諾亞·史密斯在他最近的文章中使用了這張圖表來表明人類在赤貧中生活了多久，以及我們最近在與他所描述的自然敵人的鬥爭中取得了多大的突破。

史密斯認為，貧窮是人類的自然狀態。在公元后約 1800 年以及公元前數十萬年中，人類只知道貧窮。貧窮是我們的自然狀態。直到最近幾百年，我們才開始擺脫貧困，這要歸功於工業現代化。工業現代化是工業發展和技術進步的結果，它以前所未有的經濟增長改變了社會，並已使數十億人擺脫了赤貧。

過去幾十年，我們一直在努力消除貧困。如果情況按照預期發展，剩下的大部分鬥爭將在未來幾十年內取得勝利。20 世紀末和 21 世紀初，中國的工業化使 10 億人擺脫了赤貧。而印度正在進行的工業化和現代化將在未來幾十年內使另外 10 億人擺脫貧困。

但這個自然界的敵人從未退出戰鬥。即使是富裕社會也只需遭受幾次重創就會再次陷入困境——大規模的糧食短缺、供應鏈問題或災難性事件。因此，我們必須繼續戰鬥，繼續建設工業，繼續推進技術進步。我們正在與事物的自然狀態作鬥爭，這需要持續的努力和持續的增長。

（5） WIZ轉錄因子的分子膠降解劑，用於誘導胎兒血紅蛋白

Ting 等人在 Science 上

鐮狀細胞病 (SCD) 是一種普遍存在的危及生命的疾病，是由 β-血紅蛋白的遺傳突變引起的。治療性誘導胎兒血紅蛋白 (HbF) 可以改善疾病併發症，並且人們一直在努力研究。然而，安全有效的 HbF 小分子誘導劑仍然難以捉摸。我們報告了 dWIZ-1 和 dWIZ-2 的發現，它們是 WIZ 轉錄因子的分子膠降解劑，可在紅細胞中強力誘導 HbF。

由於“WIZ 降解劑”的發現，我們可能很快就會有一種全球通用的鐮狀細胞病口服治療方法。鐮狀細胞病 (SCD) 是一種遺傳性疾病，會導致紅細胞變形和分解，從而導致劇烈疼痛、貧血和器官損傷，影響全球數百萬人。在美國，大約有 10 萬人（主要是黑人）患有這種疾病。

WIZ 是一種蛋白質，通常有助於調節胎兒血紅蛋白的產生，但在這種情況下，它充當阻止胎兒血紅蛋白產生的阻斷劑。通過靶向和分解 WIZ，研究人員可以提高胎兒血紅蛋白水平，以幫助治療鐮狀細胞病。靶向蛋白質降解劑（如 dWIZ-1 和 dWIZ-2）通過選擇性分解調節基因活動的特定蛋白質來幫助調節基因控制因子，從而使科學家能夠調整基因表達水平。

去年， FDA 批准了 Casgevy ，這是一種基於 CRISPR 的鐮狀細胞性貧血療法，但這種新方法可以讓患者只需服用一粒藥丸即可。鑑於這些分子膠水降解劑剛剛被發現，我們可能至少還需要幾年時間才能實現商業化，因為潛在的新療法要經過試驗和批准階段，但這一發現是開發一種普遍有效且可獲得的鐮狀細胞性貧血治療方法的重要一步。

（附贈）美國千年+ 更新移民觀點

本週早些時候，帕基發表了《美國千年》 。這篇文章的基本前提是，美國的經濟、地緣政治和相對狀況都比人們想象的要好得多。這種說法與現實不符。儘管美國有這樣的頭條新聞，而且人們承認，美國運作的方式令人沮喪，但美國仍然非常強大，並將在未來幾代人中繼續保持這種強大。這是因為美國仍然充滿活力的創業精神比其官僚主義的拖累更強大。

帕基認為，美國是第一個資本主義帝國，這也是它變得如此強大的原因，也是它比之前的帝國更具韌性和持久力的原因。美國的建立方式意味著它，特別是其最有進取心的公民，能夠想出解決任何問題的方法。在 7 月 4 日和慘淡的總統辯論背景下，這本書值得一讀。

談到敘事與現實不符，泰勒·科文最近表示，我們需要更新對移民的看法。簡而言之，他對移民的看法是，儘管公眾反對和政治反彈加劇，但移民的實際好處仍然是積極的，但一些國家可能需要採取更嚴厲的政策來管理這些政治後果。

我們一家人從愛爾蘭和意大利移民到這裡。沒人願意讓愛爾蘭人和意大利人來這裡。他們搶走了美國人的工作，犯罪，酗酒，智力低下，也許最糟糕的是，他們是天主教徒。商店掛著“愛爾蘭人不宜申請”的標誌。許多美國人認為愛爾蘭和意大利移民無法融入美國，他們不會接受美國的習俗或價值觀。而幾代人之後，我們卻像蘋果派一樣美國化了。

今天，儘管圍繞移民問題大肆宣傳，但數據實際上支持了適度的積極工資效應、儘管移民人口較多但犯罪率較低、移民對財政做出積極貢獻、對疫情後經濟復甦做出重大貢獻以及拉丁裔選民被同化的證據。

泰勒寫道：“因此，我們不應該貶低移民本身。相反，我們應該努力在生活的許多領域打擊過度的消極情緒。”阿門。

改變總是困難的，但在我看來，以下兩種觀點在美國曆史進程中始終適用：

• 資本主義和民主是好的

• 移民從來都不受歡迎，而且通常具有長期積極意義

從 Gipper (h/t @pitdesi ) 那裡拿走。

祝大家週末愉快。感謝Eight Sleep 的贊助！

我們將在週二回覆您的收件箱。

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謝謝閱讀，

帕基+丹