週五快樂，歡迎回到我們的第185期“每週Optimism能量”。繼我與“普遍直覺”的皮姆·德·維特（Pim de Witte）合作推出“世界模型入門”之後……
……我很高興能為大家帶來我很久以來最喜歡的一期節目。卡蘭尼克、貝佐斯、銅、抗癌藥物、冥想刺激，以及烏爾卡的迴歸。我等不及了……
今天的每週精選由…… Framer傾情呈現。
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（1）特拉維斯·卡蘭尼克重返原子時代
特拉維斯·卡蘭尼克
還有一個版本的故事是，特拉維斯·卡蘭尼克在被投資人趕出優步後，隱居荒野。他很有錢，不需要處理這些破事。
如果你關注了優步事件，你就知道事情不會那樣發展，幸運的是，你的預感是對的。特拉維斯·卡蘭尼克回來了。
卡蘭尼克花了近八年時間，採取了可能是現代創始人所能做到的最極端的隱秘模式：他在30個國家僱傭了數千名員工，收購併開發了大量房地產資產，打造了一個全棧式食品基礎設施業務，而且這一切都像做千層麵一樣悄無聲息地完成。員工甚至被禁止在任何地方提及公司名稱。
這家公司名叫City Storage Systems。它最知名的子公司CloudKitchens運營著虛擬廚房。2022年，它的估值高達150億美元。而這，用餐飲術語來說，只不過是主菜前的開胃小菜而已。
上週，卡蘭尼克發佈了Atoms ：一家業務涵蓋食品、採礦和運輸的機器人公司，其所有產品均基於CloudKitchens在物理自動化方面積累的經驗。CloudKitchens現已更名為Atoms Food，旗下產品包括Lab37的Bowl Builder機器人（每小時可製作200份餐食，無需人工干預）、Otter餐廳操作系統以及Picnic送餐服務。
通過收購 Pronto AI（一家由 Waymo 創始人 Anthony Levandowski 創立的礦山和採石場自主運輸初創公司），TK 正在將業務拓展到採礦業（通過收購 Pronto AI）和運輸業，Atoms 正在打造其所謂的“機器人輪式底座”。
卡蘭尼克的機器人戰略明確反對人形機器人。這與我們之前在《機器人邁出的許多小步，人類邁出的一大步》一文中提到的戰略如出一轍。 與 Standard Bots 的 Evan Beard 以及昨天在World Models 節目中與 General Intuition 的 Pim De Witte 探討的“計算不可計算”問題。Kalanick 在公司的Vision 紀錄片中寫道：“最近在北京舉行的人形機器人奧運會凸顯了人形機器人開發方面的諸多進展。我觀看了半程馬拉松比賽，不禁想到，如果它們有輪子該有多好。”
Uber是卡蘭尼克將物理世界數字化的首次嘗試，而Atoms似乎是他數字化進程的後續成果。
跟特拉維斯·卡蘭尼克作對可不是明智之舉。看看TBPN的採訪就知道了。這意味著，押注我們未來全面自動駕駛的願景是明智之舉。
（2） 傑夫·貝佐斯籌集1000億美元人工智能製造基金
《華爾街日報》
這幫傢伙又回來了。先是卡蘭尼克，現在又是貝佐斯。埃隆一直住在這裡。
想象一下，你要募集史上規模最大的基金之一，一個堪比軟銀願景基金的龐然大物，其規模甚至超過2025年美國風險投資基金的總募集額……而這筆錢還不到你個人淨資產的50%。傑夫·貝佐斯無需想象。
《華爾街日報》報道稱，貝佐斯正計劃籌集1000億美元的資金，“用於收購芯片製造、國防和航空航天等主要工業領域的公司”。該計劃旨在收購現有的製造企業，然後利用貝佐斯新創辦的“普羅米修斯計劃”（Project Prometheus，聽起來像是世界模型公司，致力於“構建能夠理解和模擬物理世界的AI模型”）來提升效率和盈利能力。
簡而言之，這支基金就像是新一代的傑夫·貝佐斯之於老傑夫·貝佐斯，專門收購那些瞄準會計事務所的人工智能Rollup基金。它是人工智能Rollup策略的超級大佬版本。
細節尚不清楚，但如果幾年前，在熊市最嚴重的時候，當所有人都說美國再也造不出東西的時候，有人告訴我傑夫·貝佐斯、特拉維斯·卡蘭尼克和埃隆·馬斯克將會競相加大美國的工業化力度，與此同時，克里斯·鮑爾將在阿拉巴馬州開設一家新的哈德良工廠，我會告訴你……歡迎來到美國千禧年。
（3）銅一號：全球唯一一家自主優先的礦山和精煉廠
馬里亞納礦業
等等……我們這裡也是自主開採和提煉的嗎？
長期關注我文章且不乏味內容的讀者都知道，我是礦業創業公司的忠實擁躉，因為這個行業對現代世界至關重要（你懂的），而且長期以來投資嚴重不足。我認為，總有一天，賣方分析師會為Earth AI的商業模式譜寫讚歌。
這個行業的獨特之處還在於，它的結構並非贏家通吃。Earth AI、Kobold、Durin 和 Mariana Minerals 等公司都能建立起非常龐大的業務。只要你的礦藏中蘊藏著足夠多的高品位金屬，並且開採成本低廉，你就能賺錢。
所以，當看到 Mariana 公司宣佈在猶他州建設其首個自主運營的銅礦和精煉廠 Copper One 時，我非常興奮。他們發佈該項目公告的博文是我近期讀過的最佳公司公告之一，內容清晰易懂，圖表精美，強烈推薦大家去閱讀。在這裡，我只簡單分享一下他們為加速改造去年收購的現有銅礦而制定的計劃。
大規模部署PlantOS ，以最大限度地提高堆浸、溶劑萃取和電解提取過程中的銅回收率並降低銅精煉成本。
利用MineOS 的自主設備和協調功能，重啟挖礦作業。
將廢銅加工整合到精煉流程中，利用 PlantOS 來管理原料的波動性，從而對美國廢銅出口產生實質性Dent。
將該廠址的綜合產量擴大到每年 50,000 公噸，原料包括地質原料和廢料（利用 CapitalProjectOS 加速資本項目交付）。
我們需要找到大量的金屬和礦物，需要將它們從地下開採出來，並以更高效、更快捷、更清潔的方式進行提煉。我很期待看到瑪麗安娜在猶他州能帶來哪些改進。
（4） 科學家在體內製造抗癌免疫細胞
加州大學舊金山分校
長期關注我們、不乏味內容的讀者都知道，《劑量》雜誌一直以來都秉持著大膽而重要的堅定反癌立場。我們就是不喜歡癌症，我們希望它徹底消失。
我們最喜歡的抗癌文章是《創始人模式抗癌記》（Going Founder Mode on Cancer ） ，講述了西德·西布蘭迪（Sid Sijbrandij）非凡的抗癌歷程。它講述了一個人如何不顧一切地挑戰醫療體系，最終治癒了自己的癌症。但其實抗癌之路本不該如此艱難。來看看本週的文章吧。
CAR-T療法是目前對抗癌症最有效的武器之一。它的原理是從患者體內提取T細胞，進行基因重編程使其能夠攻擊癌細胞，然後在實驗室中培養擴增，最後再輸回患者體內。目前已有七種CAR-T療法獲得美國食品藥品監督管理局（FDA）批准用於治療血液癌症。然而，問題在於，整個過程耗時數週，費用超過40萬美元，需要專門的生產設施，並且為了給新細胞騰出空間，還需要進行淋巴清除化療。世界上大多數癌症患者將永遠無法獲得這種療法。
本週，由賈斯汀·艾奎姆（Justin Eyquem）領導的加州大學舊金山分校（UCSF）團隊在《自然》雜誌上發表了一篇論文，表明他們幾乎可以跳過所有上述步驟。他們沒有采用傳統的提取-改造-擴增-回輸流程，而是設計了一種雙粒子注射系統，可以直接在體內對T細胞進行重編程。其中一個粒子攜帶CRISPR-Cas9基因編輯技術，用於精確切割T細胞的基因組。另一個粒子則攜帶嵌合抗原受體（一種靶向癌症的武器）的DNA模板。整個系統經過精心設計，確保只有T細胞被編輯，並且只在特定的、安全的基因組位置進行編輯，從而避免了隨機整合——在極少數情況下，隨機整合可能導致繼發性癌症。
在擁有人源化免疫系統的實驗小鼠中，單次注射即可在兩週內清除幾乎所有小鼠體內可檢測到的白血病。這些經過基因改造的細胞在骨髓和脾臟等器官中佔T細胞的比例高達40%。該方法對多發性骨髓瘤和肉瘤（一種CAR-T療法歷來難以攻克的實體瘤）也有效。更重要的是，體內細胞的療效甚至優於實驗室製造的細胞，因為從未離開過體外的細胞保留了其“乾性”和持續分裂的能力。
一如既往，我們必須記住，小鼠畢竟不是人，在看到這項技術在人體上的療效之前，我們無法慶祝。為此，Eyquem 和他的合作者成立了 Azalea Therapeutics 公司，致力於推進人體試驗。如果成功，CAR-T 療法有望從目前僅在少數頂尖癌症中心使用的最後手段，轉變為更接近疫苗的療法——只需一次注射，任何醫院都能進行。
快速拍一張，再來一張，繼續。跟我們一起說……去你的，癌症。
（5）利用超聲神經調節促進正念訓練
Brian Lord、Erica N. Lord、Jessica Schachtner、Laura Beaman、Shinzen Young、John JB Allen、Joseph L. Sanguinetti
前段時間，我讀了楊信真（Shinzen Young）的《開悟的科學》（The Science of Enlightenment ）。這是我讀過的關於冥想的書中最好的一本。楊信真是一位猶太裔美國人，他曾在日本接受真言宗僧侶的訓練，深入修習過佛教三大宗派（金剛乘、禪宗和內觀），之後回到西方，致力於將冥想修行與科學嚴謹性相結合。
最重要的是，在本書接近尾聲時，他對佛教傳統中預言的“未來佛”彌勒做出了一個大膽的預測。申真認為，彌勒不會是某個人，而是一個由科學家、技術專家和修行者組成的團體，他們共同努力，通過工具和系統化的方法，使解脫能夠大規模地普及，而不是要求每個人都在寺院中度過數十年。
本週，Shinzen 和他的研究團隊在 bioRxiv 上發佈了一篇預印本，這可能是朝著這個方向邁出的一步。
經過數十甚至數百小時的靜坐冥想，經驗豐富的冥想者的大腦與常人截然不同。他們的默認模式網絡（DMN，大腦中負責自我參照的喋喋不休機器，負責運行反芻循環，而迷幻劑似乎能使其平靜下來）與中央執行網絡（負責集中注意力的系統）分離。這種分離是心境平和的神經特徵：允許體驗的出現和消逝，而不被其所束縛。它與壓力減輕、抑鬱減少以及整體上更平靜的心態相關。但要達到這種狀態需要數百小時的練習，而且大多數人在大腦重新連接之前就放棄了，因為早期階段充滿不確定性，甚至令人感到枯燥乏味。
如果利用科技手段，能更快地完成同樣的事情呢？
Shinzen及其亞利桑那大學團隊進行了一項隨機對照試驗，招募了24名此前從未接觸過冥想的參與者，讓他們參加為期兩週的正念訓練項目。其中一半參與者在四次面對面治療中接受了經顱聚焦超聲治療，目標區域為後扣帶回皮層（默認模式網絡的核心區域）。另一半參與者則接受了假刺激。
兩週後，積極組受試者的大腦呈現出解耦網絡模式，這種模式通常需要經驗豐富的冥想者花費數百小時才能形成（p < 0.001）。而假對照組的連接性反而增強了；他們的連接變得更加複雜，而非更加鬆散，這正是沮喪的新手通常會經歷的情況。在積極組內部，更高的解耦程度也預示著更高的自我報告接納度和更長的自主冥想時長。超聲波療法改善了冥想練習的效果，並使新手擁有了經驗豐富的冥想者的大腦。
這是一項小規模研究，而且是預印本，所以需要重複驗證，但對於一個花費大量時間試圖深入研究的人來說，這似乎也很了不起。
我喜歡這個觀點，因為我曾寫道，最糟糕的結果是我們得到了所有我們想要的科技奇蹟，卻仍然不快樂，我認為冥想以及與之相關的專注能力可以幫助我們做到這一點。
看到一位畢生致力於論證東方冥想技術和西方科學的交叉融合最終會產生兩者單獨都無法產生的東西的人被證明是正確的，這真是太酷了。
“下一個佛陀是僧伽”，的確如此。
額外劑量：
與烏爾卡·阿加耶娃一起探討科學突破
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