Chương trình "Không nhàm chán" hôm nay được tài trợ bởi… Silicon Valley Bank
Báo cáo "Tương lai của công nghệ khí hậu" mới nhất của SVB cho thấy một thị trường hiện nay rất dễ bị hiểu sai:
Năm ngoái, 29 tỷ đô la đã được đầu tư vào công nghệ khí hậu, một trong những năm có mức đầu tư cao nhất từ trước đến nay… tuy nhiên, phần lớn số tiền đó chỉ đổ vào một vài công ty.
Việc cắt giảm hỗ trợ của chính phủ đang khiến mọi thứ trở nên chậm hơn và khó khăn hơn.
52% các công ty đang cắt giảm chi phí.
Cuộc thảo luận đang dần lắng xuống. Số lần đề cập đến vấn đề biến đổi khí hậu trong các cuộc họp báo cáo lợi nhuận của các công ty niêm yết đã giảm 70%.
Thị trường đang loại bỏ những chiêu trò quảng cáo thổi phồng, buộc các công ty phải tuân thủ kỷ luật và tưởng thưởng cho những công ty thực sự xây dựng sản phẩm. Điều này có thể gây khó chịu trong ngắn hạn, nhưng có lẽ chính xác là những gì ngành này cần trong dài hạn.
Nếu bạn muốn hiểu rõ hơn về vị thế thực tế của công nghệ khí hậu vào năm 2026, hãy đọc báo cáo "Tương lai của công nghệ khí hậu" của SVB .
(1) Vắc xin mRNA ung thư tuyến tụy cho thấy kết quả lâu dài trong thử nghiệm ban đầu
Kaitlin Sullivan, Marina Kopf và Anne Thompson của đài NBC News
Ung thư tuyến tụy thường là án tử. Nó giết chết khoảng 87% số người được chẩn đoán mắc bệnh trong vòng 5 năm. Tệ hơn nữa, nó đôi khi được gọi là "kẻ giết người thầm lặng" vì các triệu chứng không xuất hiện cho đến rất muộn, và đến khi xuất hiện, chỉ khoảng 1 trong 10 bệnh nhân có khối u vẫn có thể phẫu thuật được. Đối với những người còn lại, không có lựa chọn điều trị nào khả thi. Và trong một thời gian dài, các bác sĩ ung thư cho rằng căn bệnh này về mặt sinh học không có khả năng tạo ra phản ứng miễn dịch có ý nghĩa nào cả. Ung thư tuyến tụy được cho là loại ung thư mà liệu pháp miễn dịch không thể chạm tới.
Tuần này tại hội nghị thường niên của AACR ở San Diego, Tiến sĩ Vinod Balachandran của Bệnh viện Memorial Sloan Kettering đã trình bày dữ liệu theo dõi sáu năm từ thử nghiệm Giai đoạn 1 về vắc-xin mRNA cá nhân hóa cho bệnh ung thư tuyến tụy, cho thấy kết quả hoàn toàn ngược lại.
Thử nghiệm lâm sàng này bao gồm 16 bệnh nhân mắc ung thư tuyến tụy giai đoạn sớm, có thể phẫu thuật được. Sau phẫu thuật, mỗi bệnh nhân được tiêm một loại vắc-xin mRNA được thiết kế riêng (cevumeran tự thân, do BioNTech và Genentech phát triển) cùng với thuốc ức chế điểm kiểm soát atezolizumab và hóa trị liệu tiêu chuẩn. Khối u của mỗi bệnh nhân được gửi đến BioNTech ở Đức, được giải trình tự để xác định tối đa 20 đột biến có khả năng nhận diện là vật lạ đối với hệ thống miễn dịch, sau đó được chuyển thành vắc-xin độc nhất vô nhị và được gửi trở lại New York để tiêm cho bệnh nhân.
Tám trong số mười sáu bệnh nhân đã tạo ra phản ứng tế bào T với vắc-xin. Sau sáu năm, bảy trong số tám người có phản ứng đó vẫn còn sống (87,5%), so với hai trong số tám người không có phản ứng (25%). Một trong số bảy người đó - Donna Gustafson, người đầu tiên trên thế giới được tiêm một trong những loại vắc-xin này vào tháng 2 năm 2020 - vừa leo núi Etna nhân kỷ niệm 50 năm ngày cưới của mình. Dữ liệu miễn dịch cũng rất đáng khích lệ: 85% các dòng tế bào T được tạo ra bởi vắc-xin vẫn tồn tại đến giai đoạn trí nhớ, và các tế bào T nhớ vẫn hoạt động ngay cả sau khi hóa trị, sản sinh ra cytokine và tấn công các tế bào ung thư khi tiếp xúc lại với các kháng nguyên mới ban đầu.
Tất nhiên, vẫn có những hạn chế. Đây là thử nghiệm Giai đoạn 1 với 16 người tham gia. Không có sự phân bổ ngẫu nhiên. Một nửa số bệnh nhân không đáp ứng điều trị chút nào, và chúng ta vẫn chưa biết lý do tại sao. Ung thư tuyến tụy có thể phẫu thuật vốn đã là dạng bệnh có tỷ lệ sống sót cao nhất, và luôn có một nhóm bệnh nhân sống lâu hơn dự kiến. Giai đoạn 2, hiện đang được tiến hành trên toàn cầu dưới sự hợp tác của Genentech và BioNTech, sẽ cho chúng ta biết nhiều hơn.
Sau khi giải quyết xong những vấn đề đó, đây thực sự là một điều tuyệt vời, ít nhất là đối với bảy người này và gia đình của họ, và hy vọng là sẽ còn tuyệt vời hơn nữa với nhiều người khác. Trong nhiều năm qua, người ta tin rằng khối u tuyến tụy là một vùng đất khô cằn đối với hệ miễn dịch vì nó có quá ít đột biến để nhận diện và thành mô đệm quá dày đặc để có thể xuyên thủng. Thử nghiệm này cho thấy bức tường đó có thể bị vượt qua, nếu bạn cung cấp cho hệ miễn dịch một bản đồ phù hợp: một bộ kháng nguyên mới được cá nhân hóa, được sản xuất trong vài tuần và được truyền tải dưới dạng mRNA.
Như Elliot đã viết trong cuốn "Going Founder Mode on Cancer" , các liệu pháp điều trị ung thư cá nhân hóa đầy hứa hẹn, nhưng hiện nay chúng vừa đắt đỏ vừa phức tạp để sử dụng rộng rãi. Tuy nhiên, đây chính là loại sản phẩm sẽ trở nên rẻ hơn và sản xuất nhanh hơn đáng kể khi nền tảng công nghệ sinh học hoàn thiện hơn.
Nếu điều này được chứng minh hiệu quả trên quy mô lớn, đó sẽ là một thành công kép cho phương pháp điều trị ung thư của chúng ta. Thứ nhất: ung thư tuyến tụy không phải là không thể bị tác động bởi hệ miễn dịch. Thứ hai: liệu pháp mRNA cá nhân hóa mà Moderna/Merck đang áp dụng cho ung thư hắc tố da có thể được áp dụng rộng rãi, và đang được áp dụng rất nhanh chóng.
Như chúng tôi thường nói ở Dose: Cút đi, ung thư!
(2) Cursor và SpaceX: Tìm kiếm một vòng lặp hoàn chỉnh
Về khía cạnh cơ chế giao dịch, ông dự đoán sẽ có thêm nhiều thương vụ tương tự.
(3) Fervo Energy nộp S-1 cho IPO
Sáp nhập và mua lại. Phát hành cổ phiếu lần đầu ra công chúng. Ôi trời. Chúng ta đã trở lại rồi.
(4) Humble công khai với một chiếc xe tải điện tự hành không cabin và 24 triệu đô la
Ana-Maria Stanciuc viết cho TheNextWeb
Đây là một ý tưởng cứ liên tục xuất hiện khi chúng ta thảo luận về tính tự chủ: khi bạn thiết kế dựa trên những hạn chế thực tế thay vì những hạn chế được kế thừa, bạn sẽ có được một cỗ máy khác. Atoms của Kalanick rõ ràng là phản đối hình mẫu người máy vì hầu hết các công việc đều cần bánh xe chứ không phải chân. Cybercab của Tesla không có vô lăng, bởi vì họ sẽ không cần người lái. Humble cũng đang đặt cược tương tự với xe tải.
Tốt hơn, nhanh hơn, rẻ hơn. Hãy giao hàng ngay.
(5) Medra ra mắt Phòng thí nghiệm sinh học robot
vì và Michelle Lee trên X
Trên Dose, chúng tôi đã viết rất nhiều về khía cạnh phần mềm của sự bùng nổ trí tuệ nhân tạo trong sinh học: IsoDDE có thể đề xuất các ứng cử viên thuốc chống lại các vùng tổn thương trước đây không thể điều trị bằng thuốc, Evo 2 có thể thiết kế các bộ gen hoàn toàn mới, Boltz và AlphaFold đã thu nhỏ quá trình dự đoán cấu trúc, và Chai đang sản xuất các ứng cử viên kháng thể với tốc độ mà cách đây 5 năm nghe có vẻ điên rồ. Tất cả đều tuyệt vời và mang tính tương lai.
Tuy nhiên… một phân tử được thiết kế không có nghĩa là một phân tử đã được kiểm chứng. Mỗi một trong số các ứng viên đó vẫn cần được tổng hợp và thử nghiệm trong phòng thí nghiệm vật lý với đội ngũ nhân viên là con người, những người phải ngủ và nghỉ cuối tuần. Hoặc, tôi đoán đó là một giả định, chắc chắn những ứng viên này cần được tổng hợp và thử nghiệm trong phòng thí nghiệm vật lý, nhưng…
Sáng nay, công ty Medra của Michelle Lee chính thức khai trương một nhà kho rộng 38.000 feet vuông ở San Francisco, nơi khoảng một trăm cánh tay robot đang thực hiện các thí nghiệm sinh học đồng thời, 24/7, được kết nối bởi một robot vận chuyển nhỏ chuyên chở đầu pipet và đĩa kín giữa các trạm như một nhà khoa học trẻ cực kỳ tập trung. Một cặp nhà khoa học có thể thực hiện khoảng chục thí nghiệm liên kết kháng thể mỗi ngày. Các cánh tay robot của Medra thực hiện hàng trăm thí nghiệm cùng một lúc, không ngừng nghỉ và ngày càng hoàn thiện hơn mỗi tuần. Chúng ta thật sự yêu thích những cánh tay robot tốt như vậy.
Việc tự động hóa phòng thí nghiệm đã được hứa hẹn quá mức trong hai thập kỷ qua. Điều khác biệt ở Medra là nó không yêu cầu phòng thí nghiệm phải mua các thiết bị mới được thiết kế dành riêng cho robot. Chỉ khoảng 5% thiết bị thí nghiệm trong sinh học có API mà hệ thống tự động hóa cũ có thể kết nối; 95% còn lại (máy ly tâm phải mở bằng tay, pipet phải nghiêng và canh thời gian, ETC…) được chế tạo cho con người. Robot của Medra sử dụng thị giác máy tính và các mô hình thao tác để vận hành các thiết bị tương tự như con người. Lee cho biết sự kết hợp này có thể đẩy tỷ lệ các nhiệm vụ công nghệ sinh học có thể được tự động hóa từ 5% lên 75%.
Trên lớp phần cứng còn có một lớp thứ hai có lẽ còn thú vị hơn nữa. Mỗi cánh tay robot và bàn thao tác đều được trang bị camera và chín loại cảm biến, do đó hệ thống ghi lại chính xác góc của pipet, độ sâu chèn chính xác, thời gian chính xác giữa các lần thêm thuốc thử. Nhà khoa học AI ở trên sẽ đọc kết quả, đề xuất thay đổi quy trình và tự viết lại quy trình. Lee mô tả một khách hàng có kháng thể hoàn toàn không liên kết (kết quả đọc về là 0); nhà khoa học AI đã thu hẹp nguyên nhân xuống còn hai giả thuyết, đề xuất thêm bước khuấy trộn và quan sát thấy tỷ lệ liên kết tăng lên hơn 70%.
Lee hình dung mô hình mà cô ấy đang xây dựng là TSMC dành cho sinh học. TSMC là yếu tố giúp các nhà thiết kế chip có thể hoạt động mà không cần sở hữu nhà máy sản xuất. Medra muốn trở thành yếu tố giúp các công ty nghiên cứu thuốc có thể tiến hành thí nghiệm mà không cần sở hữu phòng thí nghiệm sinh học.
Mới hôm qua, trong The Great Blue Frontier , Will và tôi đã viết rằng trí tuệ nhân tạo (AI) dành cho sinh học bị hạn chế bởi dữ liệu, và đề xuất 91% sinh vật biển mà chúng ta chưa khám phá ra là một nguồn dữ liệu. Madra là một nguồn khác. Lee tin rằng với Xuất lượng cao hơn, chúng ta có thể “chữa khỏi ung thư, bệnh Alzheimer, bệnh truyền nhiễm”. Bà cho rằng đây cũng là cách chúng ta duy trì khả năng cạnh tranh của ngành sinh học Mỹ với Trung Quốc bằng cách đẩy nhanh tiến độ.
Nghe tuyệt vời đấy. Mau bắt tay vào việc đi, robot!
