每週Optimism能量 #178

嗨，朋友們👋，

週五快樂，歡迎回到我們的第178期“每週Optimism能量”！

這是近期信息量最龐大的一期。在SpaceX和xAI（和/或特斯拉）可能合併的傳聞出現之前，我們已經發布了七篇“額外報道”。

我們已經遠遠超過長度限制了，所以……

讓我們開始吧。

今天的每週精選由……不無聊的世界傾情呈現。

想要了解更多精彩內容，包括以下所有故事、與專家合著的文章以及聊天記錄，請加入我們不斷壯大的“不無聊世界”成員社區：

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（1）兩年的心靈感應

Neuralink

目前全球已有21人腦內植入芯片，能夠用意念控制電腦。Neuralink公司的首款產品“心靈感應”（Telepathy ）旨在“讓癱瘓患者僅憑意念就能直接控制電腦、手機和機械肢體”。

單單“21”這個數字就令人矚目。從諾蘭·阿博格（Noland Arbaugh）於2024年1月接受首例植入手術，到短短兩年內，美國和加拿大已有超過20名“神經宇航員”（Neuralnauts）參與臨床試驗。一些參與者僅憑意念就能達到每秒10比特以上的傳輸速率，甚至超過了使用鼠標的健全人。

但正是這些鮮活的人性故事讓這一切變得真實。第一位患者諾蘭重返校園，攻讀神經科學學位。23歲的醫學生塞巴斯蒂安每天使用植入式設備長達17個小時來備考。第一位女性參與者奧黛麗創作了精美的數字藝術作品，並計劃開設一家實體畫廊來展示她的作品。肌萎縮側索硬化症患者通過想象手指動作，以每分鐘40個單詞的速度打字，目標是達到日常對話的速度。

在心靈感應技術傳播的同時，埃隆·馬斯克也公佈了公司未來產品的最新消息。

Blindsight技術最初能為失明者提供低分辨率視覺，並隨著時間的推移逐步提升分辨率，目前已準備好進行試驗，只待監管部門批准。馬斯克還表示，“下一代Neuralink仿生增強技術，功能提升3倍”，將於明年問世。

目前，心靈感應還是一項科技奇蹟，我強烈建議您去看看那篇博文裡的視頻。想象一下被困在自己的身體裡是什麼感覺，然後再想象一下能夠用意念移動物體是什麼感覺。記住，我們生活在一個充滿奇蹟的時代。

（2）三聯療法可消除小鼠胰腺癌

瓦西里基·利亞基 (Vasiliki Liaki)、馬里亞諾·巴巴西德 (Mariano Barbacid) 等。用於美國國家科學院院刊

對於不懂西班牙語的人（比如我），請允許我翻譯：由馬里亞諾·巴爾巴西德博士領導的西班牙科學家治癒了小鼠的胰腺癌。

胰腺癌是人類面臨的最嚴重的疾病之一，每年在全球奪走近50萬人的生命。其五年生存率僅為13%（最常見類型的五年生存率更是低至8%），預計到2030年將成為全球第二大癌症死因。90%的病例是由KRAS基因突變引起的。問題在於：KRAS抑制劑只能維持幾個月的療效，之後腫瘤就會繞過這些抑制劑進行重組。

1982年，西班牙科學家馬里亞諾·巴爾巴西德分離出了第一個人類癌基因——HRAS，並幫助證實了癌症是由特定的基因突變引起的。此後四十多年來，他一直致力於研究包括KRAS在內的RAS基因家族。如今，75歲的他或許終於破解了耐藥性難題。

這個思路很簡單：如果腫瘤能夠逃脫一條阻斷通路，那就同時阻斷三條。西班牙國家癌症研究中心的巴爾巴西德團隊將達拉西布（一種KRAS抑制劑）、阿法替尼（一種已獲批用於治療肺癌的EGFR/HER2阻斷劑）和SD36（一種靶向STAT3的蛋白降解劑）聯合使用。相當於同時切斷主要通路、封堵出口並禁用備用系統。

在小鼠體內，腫瘤消失了，持續超過200天，沒有復發。在基因工程小鼠模型和患者來源的腫瘤異種移植模型中也觀察到了相同的結果。未觀察到明顯的毒性。

Barbacid公司提醒，人體臨床試驗仍需數年時間，需要資金和監管部門的批准。Daraxonrasib單藥療法有望在今年晚些時候獲批。但其原理——針對耐藥機制設計的聯合療法能夠使腫瘤學中最頑固的癌症之一實現持久緩解——已在動物實驗中得到證實。

發現人類第一個致癌基因的人，或許也發現瞭如何戰勝其最兇猛的後代。

（3） AlphaGenome：DeepMind破解DNA的“暗物質”

齊加·阿夫塞克 (Ziga Avsec) 等人。自然 / 谷歌 DeepMind

谷歌DeepMind，各位！我們早就告訴過你們了。

2003年，人類基因組計劃發佈了首個草圖，科學家們發現了一個令人震驚的事實：我們DNA中只有約2%真正編碼蛋白質。其餘98%曾被認為是“垃圾DNA”，對我們來說一直是個謎。二十年後，我們才知道，這些非編碼DNA對於調控基因表達至關重要，決定著基因何時何地開啟和關閉。只是我們之前一直無法解讀它們。

本週，谷歌旗下DeepMind公司在《自然》雜誌上發表了AlphaGenome模型，並開源了其代碼。該模型能夠接收多達一百萬個DNA鹼基序列，並預測這些序列中的突變如何影響基因表達，本質上是翻譯了調控我們98%基因組的調控機制。

這項技術成就意義重大：AlphaGenome 在 26 項變異效應預測任務中的 25 項上超越或達到了現有最佳模型的水平。它將以往需要專門工具才能實現的功能——剪接預測、染色質可及性、轉錄因子結合、基因表達變化——整合到一個單一模型中。以往的工具需要在序列長度和預測精度之間做出權衡，而 AlphaGenome 能夠以單核苷酸分辨率分析百萬鹼基對的序列片段。

更重要的是它所帶來的可能性。自DeepMind去年6月發佈預覽版API以來，已有來自160個國家的近3000名科學家開始使用該模型。他們利用該模型來縮小致病基因變異的範圍，從而研究從癌症到神經退行性疾病等各種疾病。該模型無法預測某人是否會患病（基因表達受環境因素影響，而這些因素是模型無法直接觀察到的），但它可以幫助研究人員確定優先研究哪些突變。

“自從人類基因組測序完成以來，人們一直在試圖理解它的語義，”DeepMind公司科學副總裁普什米特·科利（Pushmeet Kohli）說。“這就像你有一本包含30億個字符的鉅著，而這本書裡出現了錯誤。AlphaGenome可以用來問：‘如果你改變這些詞語，會產生什麼影響？’”

AlphaFold 揭示了蛋白質的結構。AlphaMissense 預測了蛋白質編碼區域中哪些突變會導致問題。AlphaGenome 通過解析連接 DNA 與其他所有系統的調控暗物質，完成了這三部曲。我們的身體終於變得可以被機器讀取了。

（4）谷歌DeepMind推出Project Genie，在短時間內打造可玩世界

德米斯·哈薩比斯

不，我是認真的。谷歌一下DeepMind吧，各位！

昨天，人工智能領域規模最大的團隊推出了可玩的世界模型。通過提示或圖像，您可以創建虛擬世界，並使用您選擇的角色進行遊戲。

世界模型製作水平正在突飛猛進。想象一下，幾年前製作上面視頻裡的任何作品，可能需要幾周？幾個月？花費數萬甚至數百萬美元？而現在，你只需一個提示就能完成。

幾年前，康拉德·巴斯塔布爾（Conrad Bastable）寫了一篇精彩的文章，為壟斷辯護，題為《 貨幣化與壟斷：你所愛的互聯網是如何消亡的》（Monetization & Monopolies: How The Internet You Loved Died）。他認為科技壟斷之所以有益，是因為它們鉅額的利潤使它們能夠在發展過程中通過一系列尚未完全實現經濟效益的產品，為社會帶來過高的回報。他以2010年至2016年的谷歌為例，說明了壟斷可以帶來的好處，並以2014年至2024年的谷歌為例，說明了壟斷消失後會發生什麼。然而，谷歌數字營銷公司（GDM）最近推出的研究表明，擁有一個可以讓你嘗試各種酷炫項目的“壟斷式賺錢機器”仍然非常重要。

這些世界模型最終會盈利嗎？很有可能。它們將對遊戲和娛樂有用，最終也會應用於現實世界。谷歌很可能會從這項投資中獲利。但與此同時，你也可以創建世界供你的狗狗或粉色卡通氣球兔子探索，僅僅因為這很有趣。

（5） 首個逆轉衰老的人體試驗開始

Ryan Cross 為 Endpoints News 撰稿

2020年，大衛·辛克萊爾（David Sinclair）在哈佛大學的實驗室通過將部分細胞重編程至更年輕的狀態，成功恢復了失明小鼠的視力。週一，美國食品藥品監督管理局（FDA）批准辛克萊爾的公司Life Biosciences在人體上進行同樣的試驗。

ER-100 獲得 IND 批准，標誌著首個部分表觀遺傳重編程的人體臨床試驗正式啟動。該技術利用四種山中因子中的三種（Oct4、Sox2 和 Klf4）重置與年齡相關的表觀遺傳標記，同時保持細胞的原始功能。Life Bio 通過排除與細胞不受控制生長相關的 c-Myc 因子，旨在平衡細胞再生和腫瘤風險，而後者歷來令監管機構感到擔憂。

這項一期臨床試驗將招募患有開角型青光眼和非動脈炎性前部缺血性視神經病變（NAION）的患者，這兩種疾病都會導致視網膜神經節細胞死亡且無法再生。辛克萊爾的實驗室在2020年證明，OSK基因療法可以恢復老年青光眼小鼠的視力。現在，我們將驗證它是否對人類有效。

“自從山中伸彌首次證明細胞年齡可以重置以來，將這種生物學原理轉化為實際藥物的潛力巨大，但此前主要仍停留在理論階段，”Life Bio首席執行官傑裡·麥克勞克林表示。“此次IND申請獲批是長壽和衰老生物學領域的一個重要轉折點。”

選擇眼部作為靶點是一項戰略舉措。Life Bio 擁有安全有效的眼部基因治療技術，而且恢復視力的效果立竿見影。但首席科學官 Sharon Rosenzweig-Lipson 也明確闡述了公司更廣泛的目標：“我們幾乎可以在任何部位進行基因治療。無論您最關注哪些與年齡相關的疾病，我們都在著手研究這些疾病。”該公司目前正在開發用於治療肝病的 ER-300。

與價值2000億美元的保健品行業或一系列失敗的阿爾茨海默病藥物不同，Life Bio 的作用機制不同。Life Bio 並非治療下游症狀，而是嘗試 Rosenzweig-Lipson 所說的“近乎完全的重置”，即將受損的細胞軟件恢復到出廠設置。

辛克萊爾十年來一直聲稱衰老是一種疾病，而且這種疾病是可以治療的。他的實驗室先在小鼠身上驗證了這一概念，然後又在猴子身上進行了驗證。他也是一位頗具爭議的人物，許多人指責他過度宣傳，並過度依賴動物實驗結果進行推斷。現在，美國食品藥品監督管理局（FDA）給了他一個機會，讓他用人體試驗來證明這一觀點。作為一個人，我希望他是對的。

（5a） 《烏雲背後的幸福線》給不死這件事標上了價碼

雷尼·羅曼尼·克萊因 (Raiany Romanni-Klein)

如果辛克萊爾以及其他致力於對抗老齡化的人們的觀點是正確的，那麼經濟效益將是巨大的。

週三，我主持了由AlleyCorp主辦的Deep Tech New York大會的一個小組討論，Gearworks首席執行官Raquel Schreiber和《超級富足》（Superabundance）的合著者Gale Pooley參與了討論。在《超級富足》一書中， Pooley和他的合著者提出，與Ehrlich的觀點相反，資源富足度會隨著人口增長而增加。更多的人口加上創新的自由，就等於富足。

通常，我們認為這意味著更多的人口，更高的出生率。但在這項精彩的研究中，雷亞尼·羅曼尼-克萊因發現，延長現有人口的健康壽命和生產力，將極大地促進經濟增長。

如果大腦衰老速度減緩一年，每年就能為美國GDP增加2010億美元。如果生物衰老速度減緩五年，每年就能增加2萬億美元，到2050年還能挽救近700萬人的生命。以上兩項成果均來自“銀線計劃”（Silver Linings），這是一個開源項目，它最終用確鑿的數字衡量了長壽研究的價值。

一旦你領悟到其中的核心道理，它幾乎顯而易見得令人尷尬，而波利也會贊同這一點：勞動年齡人口是地球上最寶貴的資源。任何經濟體的上限都取決於其勞動年齡人口的健康狀況和數量。然而，美國國立衛生研究院（NIH）僅將0.54%的預算用於衰老生物學研究。僅阿爾茨海默病一項研究獲得的經費就比衰老生物學高出8倍，儘管幾十年來該領域的研究成果令人失望。

Silver Linings 模擬了不同的研究突破，並展示了它們的投資回報率：

延緩大腦衰老一年：每年價值 2010 億美元，長期價值 8.9 萬億美元，挽救 26.8 萬人的生命

延緩生育年齡一年：每年節省90億美元，長期節省9.3萬億美元，挽救39.1萬人的生命

雙器官移植：每年價值500億美元，長期價值3.2萬億美元，可挽救52.9萬人的生命

讓41年成為新的40年：每年4080億美元，長期27萬億美元，172萬人的生命

該項目揭示了導致我們投資不足的市場失靈原因：製藥公司從延長不健康壽命中獲利更多，而非從改善整體健康中獲利；保險公司不願投資於我們的未來健康，因為我們可以隨時更換保險計劃；疾病比健康狀況更容易衡量。該項目還提出了一些解決方案，例如借鑑 In-Q-Tel 模式的創新加速器和針對衰老生物標誌物的預先市場承諾。

這個交互式模型允許你輸入自己的假設。懷疑只有 30% 的人口會受益？那就調整一下。認為突破需要 20 年？那就輸入進去。收益仍然遠遠超過任何合理的投資。

我最喜歡的是它的框架。進化使人類更適合繁衍後代，而非長壽。美洲龍蝦隨著年齡增長反而更強壯、更能生育。裸鼴鼠的認知能力不會衰退。阿爾達布拉巨龜能活到200歲，而且從未跑過步。

我們並非註定要走上目前這種老齡化軌跡。但如果我們想看到另一種可能性成為現實，就需要為此提供資金。

額外劑量（獻給不無聊的世界成員）

• 多尺度因果關係與意義危機

• 一款新型家用機器人

• 特斯拉展示了其電堆

• 標準核能公司籌集了1.4億美元資金

• 瑞典試驗表明人工智能有助於檢測癌症

• Pipedream 即將在奧斯汀上線

• Christian 加入a16z AD

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